日前，強生公司旗下西安楊森制藥宣布其已決定終止對阿爾茨海默病BAB抑制劑atabacestat的研發(fā)計劃。
該公司表示，由于藥物存在安全問(wèn)題，決定關(guān)閉該項研發(fā)程序，但聲稱(chēng)藥物功效不存在任何問(wèn)題。根據既往的實(shí)驗結果顯示，參加藥物早期IIb/III期臨床前阿爾茨海默病臨床試驗以及II期長(cháng)期安全性試驗的患者出現了肝酶升高的癥狀。該藥物的研發(fā)于2015年開(kāi)始，并計劃在2024年上市。
強生發(fā)言人表示，“對于遲發(fā)性臨床前階段阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，該藥物的利益風(fēng)險比率不再有利于推進(jìn)該藥物的繼續研發(fā)。”盡管面臨挫折，該公司表示，“將繼續堅持致力于發(fā)現和開(kāi)發(fā)針對這種毀滅性疾病的新療法。”
阿爾茨海默病是美國第六大死因，據美國國家老齡化研究所估計，該病可能是僅次于心臟病和癌癥的第三大最常見(jiàn)的死亡原因。阿爾茨海默癥是老年癡呆最常見(jiàn)的原因，癡呆則是記憶喪失和其他嚴重影響日常生活的認知能力的通用術(shù)語(yǔ)。根據阿爾茨海默癥協(xié)會(huì )的數據，大約60%-80%的癡呆癥可以追溯到阿爾茨海默癥身上。
阿爾茨海默癥是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著(zhù)時(shí)間不斷惡化的持續性神經(jīng)功能障礙，至今真正的成因仍舊不明。不過(guò)，已有研究表明，這一神經(jīng)退行性疾病與在大腦中異常累積的兩種蛋白有關(guān)：Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白。最主流的推斷是：β-淀粉樣蛋白最先累積，引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙、Tau 蛋白過(guò)度磷酸化和繼發(fā)炎性反應，導致神經(jīng)元變性死亡，從而吞噬記憶、認知等功能。
因此，目前大多數的臨床試驗是以β-淀粉樣蛋白為靶向，試圖分解或阻止β-淀粉樣蛋白斑塊的形成。但是大量以淀粉樣假說(shuō)為靶向的藥物研發(fā)失敗，使各大藥廠(chǎng)紛紛轉換思路，淀粉樣假說(shuō)似乎正在走向死亡。輝瑞作為最早進(jìn)行阿爾茨海默病藥物研發(fā)的公司之一，最近也表示公司將終止阿爾茨海默病和帕金森癥新藥的開(kāi)發(fā)工作。退出的理由是資金可以重新分配到公司具有強大科學(xué)領(lǐng)導能力的領(lǐng)域，幫助病人獲得的臨床獲益。默沙東也在分析了verubecestat的臨床II期研究后，決定暫停其臨床III期研究計劃，該藥物用于治療輕度至中度阿爾茨海默病患者。
當這些制藥巨頭踟躕不前時(shí)，一些創(chuàng )業(yè)新銳卻表現出了無(wú)所畏懼的冒險**，孤注一擲，試圖掙出一片天地。1月6日，生物科技公司Denali Therapeutics和武田宣布已達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)針對神經(jīng)退行性疾病的藥物和療法。依照協(xié)議，武田將提供1.5億美元的先期付款，以在至多3個(gè)臨床項目上獲得開(kāi)發(fā)與推廣的許可。
同時(shí)，不同的研究思路也在涌現，最新的一項發(fā)表于大腦的研究發(fā)現，Tau蛋白會(huì )伴隨著(zhù)功能相連的神經(jīng)元擴散開(kāi)，并逐層累積到外圍，也就是說(shuō)，Tau蛋白會(huì )在大腦中傳播、感染和破壞神經(jīng)細胞，也許這正是阿爾茨海默癥患者的致病原因。這一發(fā)現暗示其他研究者也許可通過(guò)阻斷Tau蛋白的傳播而減緩癡呆癥的惡化。
時(shí)至今日，阿爾茨海默仍是一種不可治愈、嚴重影響認知、生活能力的慢性病。過(guò)去10多年中，有數百種針對阿爾茨海默的藥物被研發(fā)，研發(fā)隊伍中不乏強生、輝瑞、羅氏等制藥巨頭的身影，但研發(fā)失敗率卻高居不下。最新數據顯示，目前全球每三秒新增一例癡呆患者，癡呆患者人數約4680萬(wàn)；到2030年，估計人數倍增，達到7470萬(wàn)。目前58%癡呆患者在中低收入國家，尤其東亞及非洲地區。在中國，65歲以上老年人群癡呆患病率達6.6%，80歲以上人群癡呆患病率超過(guò)22%。
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