自身免疫市場(chǎng)近年來(lái)市場(chǎng)成績(jì)節節攀升，增長(cháng)迅速，市場(chǎng)潛力巨大，重磅炸 彈頻出。全球藥物年度銷(xiāo)售榜前四名排行榜鰲占其三，即使強如腫瘤市場(chǎng)面對其摧枯拉朽的勢頭也只能默默點(diǎn)贊。

       2017年TOP11自身免疫藥物銷(xiāo)售額為507.3億美元。

       TNFα抑制劑適應癥橫跨自身免疫十幾個(gè)亞病種，在阿達木單抗引領(lǐng)下，當仁不讓成為了自身免疫市場(chǎng)上的王者。17年五款TNFα單抗合計銷(xiāo)售為374.9億美元，占比為73.9%.依那西普和英夫利昔單抗已經(jīng)有仿制藥上市，強如阿達木單抗在Carry全場(chǎng)后也難以挽救未來(lái)市場(chǎng)的下滑。

       專(zhuān)利到期帶來(lái)仿制藥的沖擊、非TNFα單抗強勢崛起，TNFα單抗內憂(yōu)外患，疲態(tài)盡顯。

       隨著(zhù)IL-6單抗和JAK抑制劑在內風(fēng)濕關(guān)節炎和IL-23、17A單抗在銀屑病的問(wèn)世，慢慢打破了TNFα單抗一支獨大的現狀。而且這些藥物增長(cháng)迅猛，都頗具重磅炸 彈的氣質(zhì)。短短兩年時(shí)間就從15年的71.2飆升到了17年的132.4億美元，占比為26.1%，預計2022年有望達到35%左右的水平。

       藥物盤(pán)點(diǎn)：

       依那西普和英夫利昔單抗開(kāi)始面臨仿制藥的沖擊，市場(chǎng)份額大幅度縮水。

       阿達木單抗，作為第三個(gè)上市的TNFα單抗，也是首個(gè)全人源化抗體，依靠臨床療效上的優(yōu)勢，拿下了14個(gè)臨床適應癥，而前兩者分別為5個(gè)和8個(gè)，市場(chǎng)上一路高歌猛進(jìn)，續寫(xiě)了自己的帝王篇。

       雖然FDA批準了安進(jìn)Amjevita（adalimumab-atto、2016/9/23 ）、Ogivri（trastuzumab-dkst，2017/8/25）這兩款阿達木單抗生物類(lèi)似物，但AbbVie通過(guò)與安進(jìn)達成了和解，指控勃林格殷格翰專(zhuān)利侵權，把它們都拒之門(mén)外，阿達木單抗未來(lái)幾年之內依舊無(wú)藥撼動(dòng)。

       面對大家的羨慕，阿達木單抗置之一笑：夕陽(yáng)無(wú)限好，只是近黃昏！

       相較于前三個(gè)單抗，Cimzia和Simponi上市時(shí)間較晚，在專(zhuān)利到期之前，預計兩者的銷(xiāo)量有望繼續攀升，進(jìn)入20億美元俱樂(lè )部。不過(guò)整體TNFα單抗在仿制藥沖擊和后起之秀的競爭下，日漸飽和，紛爭不斷，難以延續前三個(gè)單抗百億美元的巔峰了。

       在其他自身免疫疾病中，和TNFα抑制劑相比，IL-12/23烏司奴單抗并不具優(yōu)勢，因為T(mén)NFα在異常免疫反應中比白介素發(fā)揮著(zhù)更大的作用，但是臨床研究表明它在治療銀屑病方面卻有著(zhù)很好的效果。2009年上市以來(lái)銷(xiāo)售額增長(cháng)速度很快，2017年銷(xiāo)售額達到40億美元，成為了銀屑病的頭牌。

       而烏司奴單抗的對手莫過(guò)于諾華公司2015年1月上市的首個(gè)IL-17A單抗Cosentyx。

       Cosentyx當年銷(xiāo)售額就達到2.61億美元，16年在美國皮膚學(xué)會(huì )年會(huì )（AAD2016）上Cosentyx在輕至重度銀屑病患者的頭對頭研究（CLEAR研究）中打敗了烏司奴單抗，市場(chǎng)上一路高歌猛進(jìn)， 短短三年銷(xiāo)售額就飆升到了20.7億美元，增速高達84%。

       禮來(lái)公司的Taltz，作為全球第2個(gè)上市的IL-17A單抗，雖然市場(chǎng)份額遠不及諾華的Cosentyx，但同樣銷(xiāo)量大增，2107銷(xiāo)售收入5.59億美元。

       強生，強敵環(huán)伺，核心產(chǎn)品烏司奴單抗面對IL-17A單抗來(lái)勢洶洶的追趕，不打算束手就策。17年，給出了自己的答案：guselkumab。

       guselkumab是全球第一個(gè)上市的IL-23單抗藥物，自上市后就備受矚目。在阿達木單抗的頭對頭研究中，guselkumab治療組在第16，24，48周的皮膚清潔程度均優(yōu)于阿達木單抗。對于烏司奴單抗治療效果不佳的患者，guselkumab治療28周實(shí)現皮膚完全清潔或接近完全清潔的患者比例為31%，遠高于烏司奴單抗的14%。

       正如諾華Cosentyx借助頭對頭研究?jì)?yōu)于烏司奴單抗上位，強生也反過(guò)來(lái)正在開(kāi)展一項guselkumab與Cosentyx的頭對頭研究，準備一雪前恥，予以回應。

       而且為了搶奪市場(chǎng)，強生在價(jià)格方面也是大幅度降價(jià)，試圖挽回之前不利的場(chǎng)景。

       IL-23單抗的火爆也吸引了眾多巨頭的參與，AbbVie在2016年3月與勃林格殷格翰達成合作，以5.65億美元首付款獲得其III期階段IL-23單抗 risankizumab（BI 655066）的全球商業(yè)開(kāi)發(fā)權利，預計18年上市，成為了艾伯維有一個(gè)重磅產(chǎn)品。

       新基公司的Otezla2014年3月被批準上市，成為了首個(gè)可以口服治療銀屑病性關(guān)節炎的藥物。選擇性抑制磷酸二酯酶4（PDE4），抑制人體類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節滑膜細胞產(chǎn)生TNFα。

       Otezla有其自身的優(yōu)勢：用藥不需要常規的實(shí)驗室監測，且是一種口服藥物，提高了患者的依從性。上市僅一年后2015年銷(xiāo)售額達到4.72億美元，表現亮眼，17年銷(xiāo)售額達到了12.79億美元，保持著(zhù)不錯的增長(cháng)。

       銀屑病領(lǐng)域中，IL-12/23、IL-17、IL-23單抗和PDE4抑制劑的競爭近年來(lái)也是愈演愈烈，到底鹿死誰(shuí)手，相信很快就會(huì )有答案了。

       TNFα抑制劑因為其臨床上起效快、抑制骨破壞的作用明顯、患者總體耐受性好，一直占據著(zhù)內風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）絕大部分的市場(chǎng)。

       不過(guò)大多抗TNF藥物須與甲氨蝶呤聯(lián)用才能獲得更好的療效，但部分患者對甲氨蝶呤卻不耐受，不能顯著(zhù)改善患者癥狀。

       隨著(zhù)IL-6單抗，JAK抑制劑療效上已經(jīng)取得了明顯的優(yōu)勢，患者對TNF-α拮抗劑的依賴(lài)將逐漸降低。仿制藥的沖擊也會(huì )進(jìn)一步壓縮TNFα單抗的市場(chǎng)份額，預計2022年下跌至53%。

       羅氏2010年獲得批準上市的托珠單抗，最早被批準用于治療一種或更多TNFα拮抗劑治療反應不佳的中度至嚴重-類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎成年患者，后面逐漸擴展其適應癥。用藥方面，也從最開(kāi)始的靜脈注射延伸到了皮下注射。2017年銷(xiāo)售額達到了19.26億瑞士法郎，有望在專(zhuān)利到期之前再保持不錯的增長(cháng)。

       BMS公司的阿巴西普是2個(gè)CTLA-4分子的細胞外功能區與人IgGI的Fc段結合而成的可溶性融合蛋白，屬T細胞抑制劑的一種，用于TNFα抑制劑治療應答不足的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。17年市場(chǎng)銷(xiāo)售額達到了26億美元的成績(jì)，不過(guò)近兩年受到了輝瑞托法替尼的挑戰，增速放緩。

       托法替尼是輝瑞公司推出的全球首個(gè)JAK抑制劑，2012年11月獲FDA批準用于治療采用甲氨蝶呤治療后效果欠佳或不耐受的中至重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者。相比于上述單抗，托法替尼的優(yōu)勢在于可以直接口服，價(jià)格上更有優(yōu)勢。在競爭激烈的RA市場(chǎng)占得一席之位，17年銷(xiāo)售額達到了13.45億美元。隨著(zhù)2017相繼獲準在歐洲地區上市和緩釋片的獲批，托法替尼有望保持高速的增長(cháng)，沖破20億美元大關(guān)。

       2017年2月9日EMA批準了禮來(lái)公司巴瑞替尼（全球第二個(gè)JAK抑制劑）上市，巴瑞替尼也是第一個(gè)頭對頭打敗阿達木單抗的JAK抑制劑，憑借臨床上的優(yōu)勢和小分子口服的優(yōu)勢，初具重磅炸 彈的氣質(zhì)。17年銷(xiāo)售額為4600萬(wàn)美元，不過(guò)隨著(zhù)即將在美國的上市，市場(chǎng)份額有望進(jìn)一步攀升。

       總結：

       TNFα抑制劑，憑借自身免疫市場(chǎng)多個(gè)適應癥的批準，自第一款單抗問(wèn)世以來(lái)，成績(jì)斐然。12年更是依靠阿達木單抗拿下市場(chǎng)銷(xiāo)售冠軍的寶座，聲名鵲起，依那西普和英夫利昔單抗巔峰銷(xiāo)售額也直逼百億美元大關(guān)，藥物市場(chǎng)上無(wú)出其右。

       不過(guò)隨著(zhù)這三款單抗專(zhuān)利到期，依那西普和英夫利昔單抗遭遇到了仿制藥的沖擊，阿達木單抗類(lèi)似物因為專(zhuān)利訴訟、合作被推遲上市，統治力也大不如從前。

       強生和UCB推出的戈利木單抗、賽妥珠單抗市場(chǎng)上強差人意，難以延續前幾個(gè)單抗摧枯拉朽的市場(chǎng)勢頭。

       RA市場(chǎng)上，TNFα抑制劑受到了BMS的阿巴西普、羅氏IL-6單抗、輝瑞的JAK抑制劑托法替尼的挑戰，份額一再下降。

       其中，小分子JAK抑制劑在新一輪爭奪中初現優(yōu)勢，成為了RA市場(chǎng)增長(cháng)的動(dòng)力。

       TNFα在異常免疫反應中比白介素發(fā)揮著(zhù)更大的作用，不過(guò)TNFα單抗在治療銀屑病方面卻不如IL抑制劑。

       2009年強生的IL-12/23烏司奴單抗一直保持著(zhù)高速的增長(cháng)，17年銷(xiāo)售額更是達到了40億美元。

       不過(guò)，諾華公司的IL-17A單抗Cosentyx臨床頭對頭研究中打敗了烏司奴單抗，有接替成為銀屑病市場(chǎng)標桿的趨勢。

       不過(guò)強生也沒(méi)有坐以待斃，17年推出了首款I(lǐng)L-23單抗guselkumab，予以回擊。

       整個(gè)銀屑病市場(chǎng)陷入了新一輪的拉鋸戰中，競爭激烈。

       作者簡(jiǎn)介：司鐵，藥大準畢業(yè)生，藥物小說(shuō)家，偏好于藥物市場(chǎng)前沿分析，在枯燥的藥物市場(chǎng)數據中，著(zhù)精彩的墨，開(kāi)新奇的梗。