癌癥**是癌癥免疫治療的一個(gè)熱門(mén)方向，其在根除局部和擴散惡性腫瘤方面具有很大的潛能。遺憾的是，癌癥**成效卻不理想。現在，來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家們找到了一種快速判斷癌癥免疫療法是否有效的方法——針對激活的T細胞進(jìn)行非侵入性成像！
PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動(dòng)的新型影像技術(shù)，，有望實(shí)現無(wú)創(chuàng )、實(shí)時(shí)的動(dòng)態(tài)免疫反應可視化。在最新的研究中，研究團隊開(kāi)發(fā)了一組小分子代謝PET示蹤劑，適用于免疫細胞成像。
“僅僅對所有的T細胞成像是不夠的，我們需要對激活的T細胞進(jìn)行成像，因為這些細胞是用來(lái)殺死腫瘤的，”斯坦福大學(xué)放射學(xué)Sanjiv Gambhir教授說(shuō)，“之前的方法不夠靈敏，它們在腫瘤組中檢測到的T細胞并不總是激活狀態(tài)的（負責消滅腫瘤細胞）。所以我們需要一種追蹤激活T細胞的特異性方法。”
在最新的研究中，Sanjiv Gambhir團隊掌握了這一“追蹤器”，有望評估癌癥**的有效性。除了癌癥，Gambhir認為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病，因為它可以附著(zhù)在標記任何活化T細胞的分子上。
研究結果于5月14日以“Imaging activated T cells predicts response to cancer vaccines”為題發(fā)表在《journal of clinical investigation》雜志上。
1.研究思路
示蹤劑誕生于與腫瘤學(xué)教授Ronald Levy博士的合作中，后者正在研發(fā)前景的癌癥**。不同于傳統的預防性注射，癌癥**促使T細胞進(jìn)入活化狀態(tài)，并使其攻擊體內的腫瘤。但是，癌癥療法并不是一劑通用的（one-dose-fits-all），所以關(guān)鍵的問(wèn)題變成：如何知道**是否正在工作？
Gambhir說(shuō)：“我們的挑戰是，要找到一種幾乎只存在于活化T細胞上的分子。”巧合的是，他發(fā)現的這個(gè)分子和他在**中靶向的一種叫做OX40的激活T細胞表面的蛋白質(zhì)是一樣的。
結果，他們選擇了激活性受體OX40，位于T細胞表面。針對OX40，他們開(kāi)發(fā)了示蹤劑——它會(huì )掃描整個(gè)身體（包括免疫系統），一旦識別到OX40并與之結合，**復合物在PET掃描下發(fā)光，從而顯示出體內已成功活化的T細胞。如果未能檢測到T細胞信號，則意味著(zhù)醫生應該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過(guò)程。
2.研究結果
Gambhir的實(shí)驗室首先在細胞培養中測試了示蹤劑。他們發(fā)現，這種化合物能夠發(fā)現95%活化的T細胞。隨后，在一組約50只的小鼠模型中，PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細胞。
Gambhir說(shuō)：“PET掃描通常只關(guān)注腫瘤細胞。但是現在，用這種新的成像劑，我們能夠對免疫細胞進(jìn)行成像。”
通常，醫生可以等待腫瘤體積的物理變化，以確定治療是否有效，但是這可能需要數周甚至數月，在這期間，癌癥依然會(huì )惡化。所以很明顯，盡快了解病情進(jìn)展，可以為病人爭取更多的時(shí)間嘗試其他選擇。
3.臨床試驗
Levy已經(jīng)開(kāi)始癌癥**的臨床I期試驗。在接下來(lái)的幾個(gè)月中，Gambhir計劃將這個(gè)新的OX40示蹤劑應用到同一臨床試驗中，以便對示蹤劑和癌癥**進(jìn)行聯(lián)合測試。
Gambhir表示：“從免疫療法開(kāi)始的48小時(shí)內，我們就能預測哪只小鼠對免疫療法做出反應。”
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