2014年瑞士羅氏子公司基因泰克宣布將與美國生物技術(shù)公司NewLink合作開(kāi)展癌癥免疫療法的研究。然而，由于試驗未發(fā)現任何統計學(xué)顯著(zhù)差異的改善，羅氏已開(kāi)始終止與該公司在IDO/TDO（色氨酸2,3-加氧酶）抑制劑方面的合作。
雙方最初于2014年10月達成協(xié)議，根據該協(xié)議，NewLink將獲得1.5億美元的預付款，并預期獲得超過(guò)10億美元的潛在里程碑付款。雙方將共同合作開(kāi)發(fā)一款NewLink的抑制劑NLG919，該抑制劑通過(guò)破壞腫瘤逃避人體免疫系統的機制發(fā)揮抗癌作用。基因泰克將對該藥物未來(lái)的研發(fā)、生產(chǎn)及市場(chǎng)費用進(jìn)行資助。
2017年6月，兩家公司在在第53屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（ASCO2017）上公布了吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑GDC-0919（navoximod）聯(lián)合紫杉烷化療一線(xiàn)治療轉移性乳腺癌II期臨床研究的數據。數據顯示，與紫杉烷化療相比，GDC-0919聯(lián)合紫杉烷化療在無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期、客觀(guān)緩解率方面均未表現出統計學(xué)顯著(zhù)差異，未能達到研究的主要終點(diǎn)。
隨后，羅氏宣布將基因泰克宣布將GDC-0919從其研發(fā)管線(xiàn)中剔除，并將該藥的全部權利歸還給NewLink，不過(guò)雙方關(guān)于開(kāi)發(fā)下一代IDO/TDO抑制劑的整體研究合作將繼續推進(jìn)。然而目前的試驗結果來(lái)看，與對照組相比該療法的改善作用非常小，糟糕的試驗結果也是羅氏決定再次放棄合作的主要原因。
羅氏終止與NewLink的合作無(wú)疑對其又是一次重大打擊。自2016年胰 腺癌**3期試驗失敗以來(lái)，該公司一直處于低迷的狀態(tài)，其3期試驗顯示，接受安慰劑的患者竟然比接受algenpantucel-L治療的候選人壽命更長(cháng)。這一災難性的實(shí)驗結果使得外界對于該公司HyperAcute癌癥**平臺的未來(lái)前景持強烈的懷疑態(tài)度，該平臺隨后被叫停整改，也是為了能與羅氏緊密合作、更加專(zhuān)注于其IDO抑制劑候選藥物的研發(fā)。
根據美國證券交易委員會(huì )提交的文件，2018年5月10日，NewLink收到了羅氏集團成員基因泰克的通知函，稱(chēng)羅氏將完全徹底終止2014年10月14日雙方之間簽訂的許可合作協(xié)議。此次終止將在我們收到來(lái)自基因泰克通知的180天后正式生效。”基因泰克之前已經(jīng)就NLG919（即GDC-0919）終止了部分協(xié)議，但該協(xié)議中通過(guò)基因技術(shù)協(xié)議進(jìn)行的研究計劃確定的下一代IDO/TDO抑制劑仍然有效。
一年前，IDO抑制劑的前景看起來(lái)還是一片光明的。在A(yíng)SCO2017的一次會(huì )議上，有醫生報道稱(chēng)，在一項包含40名黑色素瘤患者的實(shí)驗中，epacadostat與檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo聯(lián)合縮小了25名患者的腫瘤，響應率幾乎是單獨使用Opdivo的兩倍。此外，另一項針對63名黑色素瘤患者的epacadostat試驗也取得了令人印象深刻的結果。更值得一提的是，該藥似乎在其他類(lèi)型的腫瘤中也能發(fā)揮很好的作用。
然而就在上個(gè)月，Incyte與默克公司開(kāi)展的IDO抑制劑epacadostat的大規模臨床試驗令人驚訝地失敗了。這一壞消息很快在制藥行業(yè)內引起了反響。隨后，Incyte宣布其IDO抑制劑epacadostat與默沙東、BMS、阿斯列康PD-1/PD-L1藥物的多個(gè)晚期臨床試驗將停止招募病人。同時(shí)BMS也停止了他們從Flexus以12.5億收購的IDO抑制劑BMS-986205的幾個(gè)與PD-1組合臨床試驗。ECHO-301失敗引發(fā)的余震全面爆發(fā)。
IDO曾是最有希望擴大PD-1藥物治療范圍的新機制，但是隨著(zhù)羅氏、輝瑞先后退出這個(gè)領(lǐng)域，尤其是ECHO-301的失敗，IDO已經(jīng)風(fēng)光不再。雖然仍有一些人相信這個(gè)調控通路，但各大藥企逐步退出IDO的研發(fā)反映了主要參與者對IDO機制的失望。（
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