Cell重大發(fā)現(xiàn) ：用維生素D可治療糖尿病

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來源：生物探索

2018-05-14

糖尿病是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。最新數(shù)據(jù)顯示，2017年全球成年糖尿病患者數(shù)量已超4億。5月10日，最新發(fā)表在Cell雜志上的一項(xiàng)研究稱，利用維生素D可保護(hù)β細(xì)胞，從而使糖尿病小鼠血糖恢復(fù)到正常水平。

β細(xì)胞是胰腺中負(fù)責(zé)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和釋放胰島素的一類細(xì)胞。當(dāng)它的功能失調(diào)時(shí)，機(jī)體就不能生產(chǎn)胰島素來控制血糖，這就使得血糖水平會(huì)上升到危險(xiǎn)甚至致命的水平。在題為“Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect β Cells”的這篇論文中，來自美國Salk生物學(xué)研究所的科學(xué)家們報(bào)道了一種通過保護(hù)β細(xì)胞治療糖尿病的潛在新方法。

1.重要發(fā)現(xiàn)

具體來說，研究人員利用一個(gè)意想不到的來源——維生素D——實(shí)現(xiàn)了他們的目標(biāo)。在細(xì)胞和小鼠模型中，維生素D被證明對(duì)治療受損的β細(xì)胞有好處。

論文的共同通訊作者Ronald Evans說：“先前，我們知道糖尿病是由炎癥引起的疾病。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)，維生素D受體是炎癥和β細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)因子。”

利用胚胎干細(xì)胞培育出的β細(xì)胞，Evans等鑒定出了一個(gè)名為iBRD9（a selective inhibitor of the bromodomain of BRD9，簡稱BRD9抑制劑）的化合物。當(dāng)與維生素D聯(lián)合時(shí)，iBRD9似乎能夠增加維生素D受體的激活，從而改善β細(xì)胞的生存。在糖尿病小鼠模型中，這種聯(lián)合治療被證實(shí)能夠使動(dòng)物血糖恢復(fù)到正常水平。

2.背后機(jī)制

論文的第一作者Zong Wei說：“這項(xiàng)研究是通過觀察維生素D在β細(xì)胞中的作用開始的。先前基于患者的流行病學(xué)研究表明，血液中維生素D濃度高與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在相關(guān)性，但其背后的機(jī)制尚不清楚。”

在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄似乎與維生素D的這一益處有關(guān)。iBRD9與維生素D的聯(lián)合會(huì)使某些保護(hù)性基因表達(dá)的水平比在病變細(xì)胞（diseased cell）中高得多。激活維生素D受體能夠觸發(fā)這些基因的抗炎功能，幫助細(xì)胞在有壓力的條件下生存。

3.深遠(yuǎn)影響

論文的共同通訊作者M(jìn)ichael Downes說：“通過使用在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)出的篩選系統(tǒng)，我們已經(jīng)回答出了‘如何激活維生素D通路’這一謎題的一個(gè)重要部分。”

作者們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)將產(chǎn)生非常深遠(yuǎn)的影響。“在這項(xiàng)研究中，我們調(diào)查的是糖尿病，但由于維生素D受體是一個(gè)非常重要的受體，因此，對(duì)需要提高維生素D的其他治療（不局限于糖尿病治療）來說，它可能具有普遍性。舉例來說，我們特別有興趣在胰腺癌中調(diào)查調(diào)節(jié)維生素D受體的影響。”參與該研究的Ruth Yu解釋道。（推薦相關(guān)閱讀：高水平維生素D或能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)）

最后，研究人員強(qiáng)調(diào)，雖然iBRD9似乎不會(huì)對(duì)小鼠產(chǎn)生任何副作用，但在臨床試驗(yàn)開始之前還需要做進(jìn)一步的測試。

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