Cell重大發(fā)現：用維生素D可治療糖尿病

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來(lái)源：生物探索

2018-05-14

糖尿病是全球最嚴重的公共衛生問(wèn)題之一。最新數據顯示，2017年全球成年糖尿病患者數量已超4億。5月10日，最新發(fā)表在Cell雜志上的一項研究稱(chēng)，利用維生素D可保護β細胞，從而使糖尿病小鼠血糖恢復到正常水平。

β細胞是胰腺中負責生產(chǎn)、儲存和釋放胰島素的一類(lèi)細胞。當它的功能失調時(shí)，機體就不能生產(chǎn)胰島素來(lái)控制血糖，這就使得血糖水平會(huì )上升到危險甚至致命的水平。在題為“Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect β Cells”的這篇論文中，來(lái)自美國Salk生物學(xué)研究所的科學(xué)家們報道了一種通過(guò)保護β細胞治療糖尿病的潛在新方法。

1.重要發(fā)現

具體來(lái)說(shuō)，研究人員利用一個(gè)意想不到的來(lái)源——維生素D——實(shí)現了他們的目標。在細胞和小鼠模型中，維生素D被證明對治療受損的β細胞有好處。

論文的共同通訊作者Ronald Evans說(shuō)：“先前，我們知道糖尿病是由炎癥引起的疾病。在這項研究中，我們發(fā)現，維生素D受體是炎癥和β細胞存活的重要調節因子。”

利用胚胎干細胞培育出的β細胞，Evans等鑒定出了一個(gè)名為iBRD9（a selective inhibitor of the bromodomain of BRD9，簡(jiǎn)稱(chēng)BRD9抑制劑）的化合物。當與維生素D聯(lián)合時(shí)，iBRD9似乎能夠增加維生素D受體的激活，從而改善β細胞的生存。在糖尿病小鼠模型中，這種聯(lián)合治療被證實(shí)能夠使動(dòng)物血糖恢復到正常水平。

2.背后機制

論文的第一作者Zong Wei說(shuō)：“這項研究是通過(guò)觀(guān)察維生素D在β細胞中的作用開(kāi)始的。先前基于患者的流行病學(xué)研究表明，血液中維生素D濃度高與糖尿病風(fēng)險降低之間存在相關(guān)性，但其背后的機制尚不清楚。”

在這項新研究中，科學(xué)家們發(fā)現，轉錄似乎與維生素D的這一益處有關(guān)。iBRD9與維生素D的聯(lián)合會(huì )使某些保護性基因表達的水平比在病變細胞（diseased cell）中高得多。激活維生素D受體能夠觸發(fā)這些基因的抗炎功能，幫助細胞在有壓力的條件下生存。

3.深遠影響

論文的共同通訊作者M(jìn)ichael Downes說(shuō)：“通過(guò)使用在實(shí)驗室中開(kāi)發(fā)出的篩選系統，我們已經(jīng)回答出了‘如何激活維生素D通路’這一謎題的一個(gè)重要部分。”

作者們認為，這一發(fā)現將產(chǎn)生非常深遠的影響。“在這項研究中，我們調查的是糖尿病，但由于維生素D受體是一個(gè)非常重要的受體，因此，對需要提高維生素D的其他治療（不局限于糖尿病治療）來(lái)說(shuō)，它可能具有普遍性。舉例來(lái)說(shuō)，我們特別有興趣在胰腺癌中調查調節維生素D受體的影響。”參與該研究的Ruth Yu解釋道。（推薦相關(guān)閱讀：高水平維生素D或能降低患癌風(fēng)險）

最后，研究人員強調，雖然iBRD9似乎不會(huì )對小鼠產(chǎn)生任何副作用，但在臨床試驗開(kāi)始之前還需要做進(jìn)一步的測試。

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