寨卡病毒基因工程**研究取得進展

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來源：上海巴斯德所

2018-05-14

為了開發(fā)寨卡病毒基因工程**，碩士研究生屈攀科等在黃忠和金俠的共同指導下，利用果蠅S2表達系統(tǒng)制備了基于寨卡病毒包膜蛋白（E）的不同長度重組蛋白，進一步在小鼠模型上評價這些重組蛋白**的免疫原性和抗病毒保護效果。

近期，中國科學院上海巴斯德研究所在寨卡病毒基因工程**研究中取得新進展。相關成果Insect cell-produced recombinant protein subunit vaccines protect against Zika virus infection（《昆蟲細胞生產(chǎn)的重組蛋白亞單位**能夠預防寨卡病毒感染》）于4月19日在國際學術期刊Antiviral Research 在線發(fā)表。該項工作主要由黃忠課題組和金俠課題組共同完成，并得到了巴斯德所研究員鐘勁和冷啟彬的協(xié)助支持。

寨卡病毒（Zika Virus， ZIKV）是一種RNA病毒，屬于黃病毒科中的黃病毒屬，主要通過蚊子傳播。近幾年來，寨卡病毒在美洲地區(qū)爆發(fā)流行，感染人數(shù)達數(shù)百萬之多，并且有蔓延到其它地區(qū)的趨勢。臨床分析顯示，寨卡病毒感染與新生兒小頭癥及成人的格林巴列綜合癥高度相關。動物試驗也證明寨卡病毒可感染腦神經(jīng)組織，導致小頭癥及其它出生缺陷。因此，寨卡病毒對全球公共健康已經(jīng)構(gòu)成了嚴重威脅。但目前還沒有商業(yè)化的**來預防寨卡病毒感染。

為了開發(fā)寨卡病毒基因工程**，碩士研究生屈攀科等在黃忠和金俠的共同指導下，利用果蠅S2表達系統(tǒng)制備了基于寨卡病毒包膜蛋白（E）的不同長度重組蛋白，進一步在小鼠模型上評價這些重組蛋白**的免疫原性和抗病毒保護效果。研究結(jié)果顯示，E蛋白的胞外區(qū)（稱為E80）及其結(jié)構(gòu)域III（稱為EDIII）均可在S2系統(tǒng)中高效表達；E80和EDIII**都能在小鼠中誘導抗原特異性的抗體和T細胞免疫應答；在自主研發(fā)的寨卡病毒感染小鼠模型中，E80免疫小鼠血清和EDIII免疫小鼠血清都具有顯著的抗病毒保護效果。值得指出的是，在相同劑量的情況下，EDIII**所誘導的中和抗體效價比E80**所誘導的中和抗體效價更高，而且能夠提供更強的保護作用。以上結(jié)果表明，S2細胞來源的EDIII是一個非常有前景的寨卡病毒基因工程**原型，值得開展后續(xù)的臨床前和臨床研發(fā)。

該項研究得到了國家重點研發(fā)計劃、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項培育項目、中科院國際合作項目、歐盟ZIKAlliance項目等的資助。

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