5月11日，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)諾華公司Gilenya（芬戈莫德）用于10歲及以上兒童和青少年復(fù)發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，這是FDA首次批準(zhǔn)用于治療兒科MS的藥物。2010年，Gilenya首次獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療患有復(fù)發(fā)性硬化癥的成年人。2017年12月，Gilenya被美國食品及藥物管理局授予"突破性療法"的認(rèn)證。

       多發(fā)性硬化癥

       多發(fā)性硬化癥是一種慢性的，炎癥性的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，它能破壞大腦和身體其他部位之間的交流，進(jìn)而造成機(jī)體逐步硬化。多發(fā)性硬化癥是年輕人神經(jīng)障礙最常見的原因之一，女性比男性更常見。對(duì)于大多數(shù)患有多發(fā)性硬化癥的人來說，最初是癥狀的惡化和新癥狀的出現(xiàn)，被稱為復(fù)發(fā)或發(fā)作，隨后是恢復(fù)期。隨著時(shí)間的推移，不完整的恢復(fù)可能導(dǎo)致功能的持續(xù)降低和殘疾的增加。患者剛開始時(shí)會(huì)視力模糊、四肢疲勞、行走困難，如果不進(jìn)行治療，癥狀將會(huì)逐漸加重，嚴(yán)重的會(huì)失明、癱瘓。

       多發(fā)性硬化癥主要癥狀 來源：維基百科

       由于多發(fā)性硬化癥的癥狀多而復(fù)雜，因此很容易與視神經(jīng)脊髓炎、腦血管病、顱內(nèi)腫瘤、脊髓炎等相混淆，從而導(dǎo)致誤診、誤治。據(jù)統(tǒng)計(jì)，如得不到正確的診斷和合理的治療，有近50%的多發(fā)性硬化患者在20年后將依靠輪椅生活，約40%左右的患者出現(xiàn)抑郁癥狀，導(dǎo)致其自殺率是正常人群的7.5倍。

       多發(fā)性硬化癥患者基本上是20-40歲的青少年。目前，世界上約有250萬多發(fā)性硬化癥患者。其中，有2%到5%的患者在18歲之前就出現(xiàn)了癥狀，美國大約有8000到10000名兒童和青少年病人。多發(fā)性硬化癥如不能及時(shí)治療，會(huì)對(duì)孩子的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

       Gilenya（芬戈莫德） 來源：Novartis

       此次，Gilenya（芬戈莫德）獲批用于10歲及以上兒童和青少年復(fù)發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，是基于Gilenya在臨床III期實(shí)驗(yàn)(NCT01892722)的良好表現(xiàn)。

       在臨床III期試驗(yàn)中，研究者對(duì)比了口服Gilenya和干擾素β-1a在確診的兒童和青少年多發(fā)性硬化癥病人中的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估，隨后又進(jìn)行了長達(dá)5年的標(biāo)簽擴(kuò)展開放階段研究。這項(xiàng)研究在26個(gè)國家的87個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，由美國食品和藥物管理局、歐洲藥品局和國際兒科多發(fā)性硬化癥研究小組合作設(shè)計(jì)，共招收了215名患有多發(fā)性硬化癥的兒童和青少年，年齡在10歲到18歲之間，殘疾狀況量表（EDSS）的得分在0到5.5之間?；颊弑浑S機(jī)分組，每天接受一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，依賴于患者的體重）或每周一次的肌肉注射干擾素β-1a。

       在這項(xiàng)研究中，接受Gilenya的患者中，有86%在接受了24個(gè)月的治療后仍然沒有復(fù)發(fā)，相比之下，接受干擾素β-1a的患者中，有46%的患者沒有復(fù)發(fā)。

       在兒科試驗(yàn)參與者中，Gilenya的副作用與成人的副作用相似。基于安全考慮，F(xiàn)DA要求Gilenya必須提供一份病人藥物指南，該指南描述了關(guān)于藥物使用和風(fēng)險(xiǎn)的重要信息。嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)包括心率減慢，尤其是在第一次注射之后。Gilenya可能會(huì)增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)。治療期間，病人應(yīng)接受感染監(jiān)控，并在停止治療后的兩個(gè)月內(nèi)進(jìn)行監(jiān)測。一種罕見的腦部感染，稱為進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)?。≒ML），通常導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重殘疾，在接受Gilenya治療的患者中有報(bào)道。PML病例通常發(fā)生在免疫系統(tǒng)較弱的患者身上。Gilenya會(huì)引起視力問題。Gilenya可能會(huì)增加大腦血管腫脹和狹窄的風(fēng)險(xiǎn)（后可逆性腦病綜合征）。其他嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)包括呼吸系統(tǒng)疾病、肝損傷、血壓升高和皮膚癌。Gilenya會(huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒造成傷害；應(yīng)告知有生育年齡的婦女對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)，并采取有效的避孕措施。

       目前市場常用的治療MS藥物：

       1. β干擾素。這些藥物是治療MS的最常用的藥物之一。目前，包括默克、拜耳、諾華等多家公司均有產(chǎn)品上市。β干擾素被注射到皮膚下或肌肉中，可以減少復(fù)發(fā)的頻率和嚴(yán)重程度。beta干擾素的副作用可能包括流感樣癥狀和注射部位反應(yīng)。使用過程中需驗(yàn)血來監(jiān)測肝酶，因?yàn)楦螕p傷可能是干擾素使用的副作用。使用過程中可能產(chǎn)生中和抗體，從而降低藥物的有效性。

       2. Ocrelizumab (Ocrevus)。Ocrelizumab是FDA批準(zhǔn)的唯一一種用于治療復(fù)發(fā)性和進(jìn)展性MS人源化的抗體藥物，由諾華公司生產(chǎn)，2017年上市。臨床試驗(yàn)表明Ocrelizumab能降低復(fù)發(fā)性疾病的復(fù)發(fā)率，并減緩兩種疾病的殘疾惡化。但Ocrevus可能增加某些類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是乳腺癌。

       3. Glatiramer (Copaxone)。由以色列著名制藥公司TEVA（以色列唯一一家世界500強(qiáng)企業(yè)）生產(chǎn)，1996年上市，目前市場份額。這種藥物可能有助于阻止你的免疫系統(tǒng)對(duì)髓磷脂的攻擊，并且必須在皮膚下注射。副作用可能包括注射部位的皮膚刺激。

       4. 富馬酸二甲酯 (Tecfidera)。由美國百健生產(chǎn)，2013年上市。每天兩次的口服藥物可以減少復(fù)發(fā)。副作用可能包括臉紅、腹瀉、惡心和降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

       5. Fingolimod (Gilenya)。由諾華生產(chǎn)，2010年上市。每天一次口服使用，可以降低復(fù)發(fā)率。其可能致使心跳減緩，因此首次使用后的6小時(shí)內(nèi)需對(duì)心率進(jìn)行監(jiān)測。其他副作用包括頭痛、高血壓和視力模糊。

       6. Teriflunomide (Aubagio)。由賽諾菲生產(chǎn)，2012年上市。每天一次，可降低復(fù)發(fā)率。會(huì)導(dǎo)致肝損傷、脫發(fā)和其他副作用，并對(duì)發(fā)育中的胎兒有害。

       7. Natalizumab (Tysabri)。由美國百健生產(chǎn)，2004年上市。這種藥物的設(shè)計(jì)目的是阻止?jié)撛诘钠茐男悦庖呒?xì)胞從血液到大腦和脊髓。被認(rèn)為是對(duì)一些患有嚴(yán)重多發(fā)性硬化癥的人的一線治療，或者是對(duì)其他患者的二線治療。但這種藥物會(huì)增加進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病的病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

       8. 阿侖單抗 (Lemtrada)。由賽諾菲生產(chǎn)，2014年上市。這種藥物通過瞄準(zhǔn)免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)和消耗白細(xì)胞來幫助減少多發(fā)性硬化癥的復(fù)發(fā)。這種效應(yīng)可以限制由白細(xì)胞引起的潛在神經(jīng)損傷，但也會(huì)增加感染和自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

       9. 米托蒽醌 (Mitoxantrone)。這種免疫抑制藥物可能對(duì)心臟有害，并與血液癌癥的發(fā)展有關(guān)。其結(jié)果是，它在治療多發(fā)性硬化癥方面的使用是極其有限的。通常只用于治療嚴(yán)重的，后期的MS。

       自1993年首個(gè)專門用于治療復(fù)發(fā)性MS的藥物Betaferon獲批后，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了16種MS藥物。2016年全球多發(fā)性硬化癥藥物市場規(guī)模大約為225億美元，其中，Gilenya（芬戈莫德）市場份額占到14%左右。預(yù)計(jì)，2022年多發(fā)性硬化癥治療市場規(guī)模達(dá)400億美元。此次，Gilenya（芬戈莫德）作為唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于兒科MS的藥物，不僅將會(huì)給很多兒童及青少年MS病人帶來福音，還將極大的促進(jìn)其搶占兒童及青少年市場，錢途無可限量。

       參考來源：

       1.www.mayoclinic.org

       2. https://www.fda.gov

       3. https://www.novartis.com/news

       作者簡介：Tumour,食品科學(xué)與工程專業(yè)學(xué)士，國家三級(jí)公共營養(yǎng)師，生物化工專業(yè)碩士，目前為醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，致力于癌癥靶點(diǎn)及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余時(shí)刻關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)和進(jìn)展，同時(shí)從健康安全角度熱切關(guān)注食品行業(yè)動(dòng)態(tài)，為人類健康傳播和提供科學(xué)的食品知識(shí)。

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀展！