伴隨著衰老，乳腺癌風(fēng)險增加？Cell子刊給出解釋

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來源：生物探索

2018-04-28

衰老與細胞成分的組織水平變化有關(guān)，這些變化會增加疾病的易感性。來自挪威、瑞士和美國的研究人員最新發(fā)現(xiàn)乳房組織中與年齡有關(guān)的差異，證實這些差異會增加年長女性患乳腺癌的風(fēng)險。

Breast sections of a 17 (left) and a 58 year old woman (right) stained for a luminal marker (green) and a myoepithelial/basal marker (red). The luminal cells lose fidelity with age which causes them to appear less luminal and more basal. High-dimensional analysis pinpointed this key age-related change in the luminal population, which may be associated with higher breast cancer risk. Credit: Jonathan K Lee in the lab of Dr. Mark LaBarge

這項研究結(jié)果以“High-Dimensional Phenotyping Identifies Age-Emergent Cells in Human Mammary Epithelia”為題發(fā)表在4月24日的《Cell Reports》雜志上，可能有助于科學(xué)家更好地理解在衰老過程中乳腺細胞的變化，從而使醫(yī)生能夠更早地發(fā)現(xiàn)癌癥的征兆。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.114

此前研究表明，隨著女性年齡的增長，她們?nèi)榉拷M織的組成也發(fā)生了變化。考慮到多能祖細胞（Multipotent progenitors）能夠發(fā)育成多種類型的細胞，并在體內(nèi)積累。所以，科學(xué)家們懷疑，祖細胞的大量涌入會導(dǎo)致癌癥。

“我們推測，這些祖細胞的積累是導(dǎo)致乳腺癌易感性增加的一種機制，” City of Hope的人口科學(xué)教授Mark LaBarge說。“我們在過去的數(shù)據(jù)中看到了這一點，并在最新的研究中第一次以如此高的分辨率識別到這些與年齡相關(guān)的差異。”

由卑爾根大學(xué)生物醫(yī)學(xué)教授James Lorens領(lǐng)導(dǎo)的國際小組研究了56名年齡在16-91歲之間女性的細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著受試者年齡增加，多能祖細胞在乳腺組織上皮層積聚，并且會發(fā)展成有缺陷的腔細胞（luminal cells）。這些有缺陷的腔細胞看起來更像肌上皮（外）細胞，使整個管腔層的外觀不太一致。與此同時，抑制腫瘤的肌上皮細胞比例減少。

“我們能夠證明，與年齡有關(guān)的腔細胞是由有缺陷的管腔祖細胞（luminal progenitors）衍生而來的，而且它們會隨著年齡的增長而積累。” Lorens說，“這項研究讓我們更深入地了解隨著年齡增長而發(fā)生的變化，并展示了乳腺上皮組細胞的異質(zhì)性。”研究小組還識別出在衰老的乳腺細胞中出現(xiàn)的蛋白質(zhì)特征，他們認為這一發(fā)現(xiàn)可能與老年女性對乳腺癌易感性的增加有直接關(guān)系。

值得注意的是，衰老細胞的外觀變化以及這些變化所帶來的健康威脅，并非乳腺組織所特有。研究人員發(fā)現(xiàn)，骨髓和大腦細胞也存在類似的年齡相關(guān)性差異。第一作者Fanny Pelissier Vatter說:“有傾斜分化和功能的干/祖細胞的積累可能是許多組織衰老的標(biāo)志。”

研究人員使用算法創(chuàng)建上皮細胞表型的虛擬圖，以此分析細胞樣品的數(shù)據(jù)，并將更多相似外觀的細胞組合在一起。這些視覺分組讓研究團隊能夠識別不同年齡的乳房組織的微小變化，并指出不同的細胞是如何相關(guān)聯(lián)的。反過來，他們可以根據(jù)組織中出現(xiàn)的上皮細胞類型，將女性分配到正確的年齡群中。這表明，這些細胞的差異與年齡有極強的相關(guān)性。唯一例外的是一組攜帶BRCA1基因的年輕女性的小細胞樣本，她們的細胞更接近于老年女性的細胞。

研究人員認為，這些成果可以幫助醫(yī)生們更好地了解乳腺組織及其周圍的微環(huán)境是如何隨著年齡的增長而發(fā)生改變的，進而可以預(yù)防癌癥。“繪制衰老過程中不斷變化的細胞表型，并將它們與早期癌癥表型形成關(guān)聯(lián)，可以發(fā)現(xiàn)潛在的干預(yù)點。”Lorens說道。

責(zé)編：浮蘇

參考資料

Changes in breast tissue increase cancer risk for older women

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