多發(fā)性硬化癥新藥ozanimod數據卓越有效減少疾病復發(fā)

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-26

近日，Celgene公布了在研新藥ozanimod治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的3期臨床試驗的進(jìn)一步數據分析。這些來(lái)自SUNBEAM和RADIANCE B的臨床試驗數據于2018年美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )（AAN）年會(huì )上公布。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種免疫系統攻擊覆蓋神經(jīng)保護性髓鞘的疾病。髓鞘損傷破壞大腦和身體其他部分之間的交流，最終可能導致神經(jīng)本身萎縮，目前來(lái)說(shuō)這是不可逆轉的過(guò)程。有些MS患者可能會(huì )最終失去獨立行走的能力，而另一些患者則可能經(jīng)歷長(cháng)時(shí)間沒(méi)有新癥狀出現的緩解期。根據神經(jīng)損傷的程度和受影響的神經(jīng)部位，MS患者的體征和癥狀差別很大。RMS特征在于明確定義的復發(fā)和緩解過(guò)程，即復發(fā)、發(fā)作或惡化，隨后是部分或完全恢復期，期間癥狀部分或完全改善，無(wú)明顯的疾病惡化。但隨著(zhù)復發(fā)次數的增加，大部分患者的病情會(huì )逐漸加重。美國約有40萬(wàn)MS患者，全球約有250萬(wàn)人受該病影響。大約85％的MS患者最初被診斷為RMS，10-15％的MS患者為其他病程類(lèi)型。

Ozanimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸酯受體1（S1P1）和受體5（S1P5）調節劑，目前正被開(kāi)發(fā)用于多種免疫炎癥，包括RMS、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。Ozanimod選擇性與S1P1結合被認為能夠抑制活化淋巴細胞的特定子集遷移至炎癥部位，從而減少可導致抗炎活性的循環(huán)T和B淋巴細胞水平，緩解免疫系統對神經(jīng)髓鞘的攻擊，并仍可維持免疫監視。Ozanimod選擇性與S1P5結合被認為可激活中樞神經(jīng)系統（CNS）內的特定細胞，這有可能增強髓鞘的再生，并預防突觸缺陷，最終可以防止神經(jīng)損傷。

▲Ozanimod的分子結構式（圖片來(lái)源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

SUNBEAM（為期12個(gè)月）和RADIANCE B部分（為期24個(gè)月）是兩項多中心、隨機、雙盲、雙重虛擬（double-dummy）和主動(dòng)對照的關(guān)鍵3期臨床試驗，評估兩種劑量（1 mg和0.5 mg）的口服ozanimod相對于每周肌肉注射干擾素β-1a（IFN β-1a）的療效、安全性和耐受性。在新的分析中，評估了幾個(gè)預先指定的亞組，分組依據基線(xiàn)時(shí)的殘疾嚴重程度、基線(xiàn)時(shí)釓增益MRI觀(guān)察到的病灶存在，以及先前的疾病治療。

試驗結果表明，這些亞組中的ozanimod與IFN β-1a相比，在年復發(fā)率（ARR）上達到了SUNBEAM和RADIANCE B部分的主要終點(diǎn)，并具有劑量依賴(lài)性，同時(shí)減少了腦體積損失（一種與MS疾病進(jìn)展有關(guān)的測量）。正如先前報道的一年SUNBEAM和兩年RADIANCE B部分所發(fā)現的，1 mg劑量的ozanimod和0.5 mg劑量組的全腦體積損失均相對于IFN β-1a組降低，對于這兩種不同劑量，所有的比較都是顯著(zhù)的。越來(lái)越多的證據表明，疾病相關(guān)的灰質(zhì)損害在MS中非常重要。來(lái)自探索性終點(diǎn)的試驗中的額外數據檢查了大腦特定部分的體積損失。數據分析顯示，對于皮質(zhì)灰質(zhì)丟失和丘腦容積損失的減少，與IFN β-1a組相比較，ozanimod組在一年內SUNBEAM中觀(guān)察到的，和RADIANCE B部分在兩年時(shí)所見(jiàn)的全腦體積損失的減少是一致的。

“關(guān)于SUNBEAM和RADIANCE B部分關(guān)鍵試驗的這些新分析提供了強有力的證據，表明ozanimod在RMS患者中是一種潛在的新治療選擇，”試驗負責人之一、巴塞爾大學(xué)（University of Basel）神經(jīng)病學(xué)系主任Ludwig Kappos博士說(shuō)：“在這些試驗中，用ozanimod減少ARR，在一系列預先指定的亞組中與IFN β-1a組相比是一致的。”

我們期望新的數據分析結果將幫助ozanimod盡快通過(guò)FDA批準，為患者帶來(lái)福音。

參考資料：

[1] New Analyses from Pivotal Phase III Trials of Oral Ozanimod in Relapsing Multiple Sclerosis To Be Presented at the 2018 American Academy of Neurology Annual Meeting

[2] Celgene官網(wǎng)

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