產(chǎn)后抑郁癥新藥brexanolone提交NDA 有望填補治療空白

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-24

Sage Therapeutics今天宣布，已經(jīng)向美國FDA提交了新藥申請（NDA），使用brexanolone（SAGE-547）靜脈注射劑治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）。

產(chǎn)后抑郁癥是一種常見(jiàn)的與生育相關(guān)的并發(fā)癥。它是一種嚴重的情緒障礙，包括抑郁、脾氣暴躁、食欲下降、疲憊、失眠、內疚等一系列讓女性無(wú)法正常生活的癥狀。它同時(shí)是產(chǎn)后女性自殺的首要原因。然而，目前還沒(méi)有一種獲得FDA批準的產(chǎn)后抑郁癥療法。該領(lǐng)域還有重要的醫療需求未被滿(mǎn)足。

Brexanolone是Sage研發(fā)的一種創(chuàng )新GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受體的別構調節劑(allosteric modulator)。它能夠調節位于神經(jīng)突觸內和突觸外的GABAA受體的功能。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種**疾病的原因。Brexanolone能夠有效和安全地恢復GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。它在治療產(chǎn)后抑郁癥方面已經(jīng)獲得美國FDA的突破性療法認定和歐洲藥品管理局(EMA)的優(yōu)先藥物認定(Priority Medicine, PRIME)。

此次提交的新藥申請得到了Hummingbird項目數據的支持。該臨床項目包括三項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗（研究202A，研究202B和研究202C）。這些研究在18至45歲之間、產(chǎn)后6個(gè)月以?xún)鹊闹卸然蛑囟萈PD女性患者中，評估了brexanolone的安全性和有效性。

▲Sage Therapeutics研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Sage Therapeutics官方網(wǎng)站）

在2期試驗202A中，21名患有嚴重PPD的女性隨機接受brexanolone或安慰劑治療。這些患者在接受治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）評分都超過(guò)28。研究顯示，接受brexanolone治療后，患者的HAM-D下降幅度與安慰劑相比有顯著(zhù)差異（-19.37比-8.12，p=0.006）。在接受治療后30天的復查中，brexanolone組患者的HAM-D下降幅度仍然顯著(zhù)高于安慰劑組(-20.77比-8.84，p=0.010)。202B和202C的3期臨床結果顯示，brexanolone在兩項試驗中均達到了主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，60小時(shí)的HAM-D評分相對基線(xiàn)有顯著(zhù)下降（研究202B:90 μg/kg/h劑量p =0.0242, 60μg/kg/h劑量p= 0.0011; 研究202C, 90 μg/kg/h劑量p=0.0160）。在兩項試驗中，接受brexanolone治療的患者在60小時(shí)的HAM-D總分降低14-20分，并且維持到30天。此外，brexanolone在試驗中表現出良好的安全性和耐受性，沒(méi)有患者因為治療而死亡，或因出現嚴重副作用和停止試驗。

“產(chǎn)后抑郁癥通常被認為是母親自己經(jīng)歷的一種疾病，但它在短期和長(cháng)期都嚴重影響了孩子和家庭成員，不應該被新媽媽或周?chē)娜怂鲆暋Ｔ谶@些研究中，brexanolone在研究期間提供了深入和持久的效果，這可能改變醫療機構治療這種疾病的觀(guān)點(diǎn)。”202B和202C的主要研究者、北卡羅來(lái)納大學(xué)女性情緒障礙研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）圍產(chǎn)期**病項目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授Samantha Meltzer-Brody博士說(shuō)。

我們期待這款新藥能夠早日通過(guò)審查上市，使經(jīng)歷產(chǎn)后抑郁的媽媽們輕松度過(guò)難關(guān)。

參考資料：

[1] Sage Therapeutics Submits New Drug Application to U.S. FDA for Intravenous Brexanolone in the Treatment of Postpartum Depression

[2] 藥明康德 - 3期成功！產(chǎn)后抑郁癥新藥有望填補治療空白

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