4月10日，英國(guó)?？巳卮髮W(xué)（University of Exeter）Timothy Frayling博士與丹麥哥本哈根大學(xué)Niels Grarup博士等作者在Cell Reports雜志上報(bào)道了他們的這一發(fā)現(xiàn)。文章題為“A Common Allele in FGF21 Associated with Sugar Intake Is Associated with Body Shape, Lower Total Body-Fat Percentage, and Higher Blood Pressure”。
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.070
FGF21基因及其變體
FGF21由肝 臟分泌，起胰島素增敏劑（又稱“胰島素增敏因子”，是一類能增強(qiáng)人體內(nèi)胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素充分利用的物質(zhì)）的作用，也向大腦發(fā)出信號(hào)，抑制糖和酒精的攝入。這種激素是治療肥胖和2型糖尿病的潛在新療法的靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)新研究中，埃克塞特大學(xué)的研究小組分析了來(lái)自英國(guó)生物庫(kù)451，000多人的數(shù)據(jù)后獲得了新的發(fā)現(xiàn)：FGF21基因的一個(gè)常見(jiàn)變體（RS 838133，或“A”型）與較高的碳水化合物（特別是含糖產(chǎn)品）的攝入、較高的酒精攝入以及較低的蛋白質(zhì)和脂肪攝入有關(guān)，但對(duì)所消耗的總卡路里沒(méi)有影響。
這一結(jié)果證實(shí)了先前的報(bào)道，即FGF21變體與較高的碳水化合物攝入但較低的蛋白質(zhì)和脂肪攝入有關(guān)。同時(shí)，該研究也提供了“確鑿證據(jù)”，表明相同的等位基因（allele，指位于一對(duì)同源染色體的相同位置上控制著相對(duì)性狀的一對(duì)基因）增加了酒精攝入。研究結(jié)果還表明，F(xiàn)GF21變體與較低的總體脂百分比之間存在關(guān)聯(lián)。有趣的是，研究小組指出：“低水平的體脂通常與低WHR（腰臀比）相關(guān)，但自相矛盾的是，F(xiàn)GF21等位基因在調(diào)整BMI（體重指數(shù)）前后與高腰臀比相關(guān)”。
與高血壓有關(guān)
這項(xiàng)研究還指出，F(xiàn)GF21變體也與高血壓和血壓用藥相關(guān)（雖然影響很小，只有約）。即使在調(diào)整了其他因素（如酒精攝入、吸煙和鹽消耗）之后，對(duì)血壓的影響也有約0.33 mmHg（盡管影響不是很大）。此外，沒(méi)有證據(jù)表明等位基因與冠心病或2型糖尿病相關(guān)。
研究人員還指出，也沒(méi)有證據(jù)表明FGF21等位基因?qū)Φ鞍踪|(zhì)、糖和碳水化合物消耗的影響直接導(dǎo)致體形或血壓的變化。這些結(jié)果表明，F(xiàn)GF21具有多效性效應(yīng)，對(duì)人體形狀和血壓的營(yíng)養(yǎng)攝入有不同的影響。
Timothy Frayling博士說(shuō)：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，與吃更多糖有關(guān)的基因的突變版本與低體脂肪有關(guān)，這與目前認(rèn)為吃糖對(duì)健康有害的看法背道而馳。它可以減少身體脂肪，因?yàn)橄嗤牡任换蚩梢越档惋嬍持械鞍踪|(zhì)和脂肪的攝入量。但是，盡管這種版本的基因降低了身體脂肪，它也將脂肪重新分配到上身，可能會(huì)引發(fā)高血壓等風(fēng)險(xiǎn)。”
重要意義
作者們認(rèn)為該研究具有兩點(diǎn)重要意義：首先，基因關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)提出了關(guān)于FGF21療法潛在的有利和不利影響的假說(shuō)；第二，這些關(guān)聯(lián)為研究人員提供了關(guān)于FGF21變體在人類中可能產(chǎn)生的影響范圍的前沿知識(shí)。“我們的數(shù)據(jù)意味著，研究FGF21分子和治療效果的研究人員現(xiàn)在可以在實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和臨床試驗(yàn)中更詳細(xì)地推測(cè)和研究一些潛在的機(jī)制。”作者說(shuō)。
最后，研究人員指出，這項(xiàng)研究無(wú)法確定的是變體是如何對(duì)體脂分布等表型產(chǎn)生影響的。此外，沒(méi)有直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明該變體直接改變FGF21基因的表達(dá)或功能。然而，研究小組強(qiáng)調(diào)，雖然沒(méi)有直接證據(jù)表明RS 838133變體的功能，但A等位基因很可能代表FGF21功能較低，因?yàn)樗c人們對(duì)糖和酒精的更高偏好密切相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物模型（包括非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物 ）中FGF21的遺傳和藥理作用降低完全一致。
責(zé)編：艾曼
參考資料：
"Sweet Tooth" Gene Variant Associated with Lower Body Fat
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