輝瑞公司近日宣布，三期A(yíng)TLAS試驗的獨立數據監測委員會(huì )在評估了Inlyta®（axitinib）用于腎癌術(shù)后復發(fā)性腎細胞癌（RCC）高危患者的輔助治療的中期分析后建議停止試驗。該建議的依據是該研究未能證實(shí)Inlyta治療組患者在延長(cháng)無(wú)病生存期（DFS）這一主要終點(diǎn)上與安慰劑組相比有明顯改善。沒(méi)有觀(guān)察到新的安全性信息，其安全性與用Inlyta治療晚期腎細胞癌的已知信息一致。
ATLAS（隨機雙盲三期研究Axitinib輔助治療與安慰劑治療復發(fā)性RCC高危受試者）（NCT01599754）是一項全球性、多中心、隨機雙盲三期臨床試驗，研究了Inlyta輔助治療的臨床療效和安全性（5 mg，每日2次）與安慰劑治療腎癌術(shù)后復發(fā)性腎細胞癌高危患者（n = 724）。在研究中患者給藥長(cháng)達3年（至少1年），主要終點(diǎn)是無(wú)病生存期（DFS）。該研究是與SFJ制藥公司合作進(jìn)行的，該公司提供資金和臨床開(kāi)發(fā)監督以得到臨床數據。
我們先了解一下該藥物的相關(guān)信息。
Inlyta（阿西替尼）由輝瑞公司研發(fā)，于2012年1月27日獲美國FDA批準上市，于2015年4月29日獲得中國CFDA批準上市，商品名為Inlyta®，中文名為英立達。阿西替尼在中國獲批用于既往接受過(guò)一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。該藥是一種口服的，作用于血管內皮生長(cháng)因子受體1、2和3的強效和高選擇性酪氨酸激酶抑制劑，能通過(guò)抑制血管內皮生長(cháng)因子受體信號系統，全面阻止腫瘤進(jìn)展。其化學(xué)結構式如下：
腎細胞癌是最致命的惡性腫瘤之一，位列泌尿系統腫瘤第2位。每年，全世界約有338,000例腎癌新病例被確診，占全部癌癥的2-3％。雖然腎癌診斷率較高，可初診患者中25%-30%為進(jìn)展期腎癌患者，接受腎癌根治術(shù)的患者中約30%會(huì )發(fā)生進(jìn)展。進(jìn)展性腎癌患者5年生存率<10%。進(jìn)展期腎細胞癌患者對化療和放療均不敏感，目前靶向治療藥物成為進(jìn)展期腎癌的標準治療。
Inlyta在其目前批準的適應癥中對全球晚期RCC患者的治療產(chǎn)生了重大影響，并得到了大量科學(xué)文獻證據的支持，其中包括50多份出版物。迄今為止，已有66,000多名患者接受了Inlyta治療。
在這次試驗結果出來(lái)之后，輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部腫瘤學(xué)首席研發(fā)官Mace Rothenberg博士說(shuō)：“我們對這項研究結果感到失望，因為我們曾經(jīng)希望Inlyta能夠證明作為晚期腎細胞癌患者的二線(xiàn)治療藥物能將該藥的治療范圍擴展至早期患者，這樣能延緩或預防疾病的復發(fā)。但是這個(gè)目標沒(méi)有實(shí)現，我們將對數據進(jìn)行額外的分析，以深入研究這一結果。但Inlyta與免疫檢查點(diǎn)抑制劑Avelumab聯(lián)合用于包括RCC在內的各種晚期癌癥患者的臨床試驗仍將繼續進(jìn)行。”
盡管Avelumab也遇到了一些挫折，但輝瑞正在推動(dòng)Inlyta與其PD-L1抑制劑avelumab聯(lián)用的臨床研究。Avelumab是由默克雪蘭諾（Merck Serono）研發(fā)，于2017年3月23日獲得美國FDA批準上市，并由默克雪蘭諾和輝瑞以商品名Bavencio®進(jìn)行銷(xiāo)售。Avelumab是一種靶向于PD-L1的全人源IgG1λ型單克隆抗體，用于治療Merkel細胞癌（成人或12歲以上兒童）和晚期或轉移性尿路上皮癌。
盡管試驗結果沒(méi)達到預期，但輝瑞在資金上并沒(méi)有什么損失。SFJ制藥公司對這項工作進(jìn)行了監督并提供了資金，該計劃是一項為制藥合作伙伴對賭資金的研究項目之一，用來(lái)尋找一些創(chuàng )新的方式來(lái)擴大研發(fā)管線(xiàn)，同時(shí)能控制研發(fā)成本的上限。SFJ制藥還在亞洲進(jìn)行了輝瑞的達克替尼試驗，該藥目前正處于NDA申請狀態(tài)。
參考來(lái)源：
1. Pfizer’s PhIII kidney cancer study for Inlyta flops as investigators flag a dead end on outcomes
2. Pfizer (PFE) Says DMC Recommends Stopping Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of RCC Recurrence After Surgery
3. Pfizer Provides Update on Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of Renal Cell Carcinoma Recurrence After Surgery
作者簡(jiǎn)介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專(zhuān)注于藥物調研、新藥動(dòng)態(tài)、企業(yè)跟蹤和學(xué)術(shù)前沿。
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