但是，Macchiarini的工作原理——用病人自體干細胞“播種”一個(gè)支架，以便再生一個(gè)健康的、功能正常的器官——仍然值得在病人身上進(jìn)行測試嗎？這是英國科學(xué)家面臨的問(wèn)題，在這一丑聞發(fā)生后，他們計劃進(jìn)行兩項基于干細胞的喉部和氣管移植的試驗因Macchiarini丑聞而被擱淺。
這兩個(gè)項目的主導者均是Macchiarini曾經(jīng)的合作者、倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）喉科醫生Martin Birchall。2年前，他從英國藥品和保健產(chǎn)品監管機構獲得了批準，并從該國資助機構獲得了近500萬(wàn)英鎊的資金。去年的一項獨立調查得出結論，沒(méi)有理由取消這些試驗，UCL表示將可以繼續進(jìn)行研究。
但是一些科學(xué)家說(shuō)，這些研究類(lèi)似Macchiarini的手術(shù)，證據不足，可能會(huì )對病人造成傷害。在2017年11月，英國利物浦大學(xué)細胞和分子生物學(xué)家Patricia Murray和生物化學(xué)家Raphaël Lévy向英國議會(huì )科學(xué)技術(shù)委員會(huì )提交了一份詳細的投訴。該委員會(huì )正在就這些項目的學(xué)術(shù)誠信進(jìn)行調查。2018年1月，他們還進(jìn)行了第二次提交。
“我很希望看到這些試驗完全被取消。”Murray說(shuō)。比利時(shí)魯汶天主教大學(xué)頭頸外科醫生Pierre Delaere也是如此，他在Macchiarini丑聞爆出之前就對氣管移植進(jìn)行了猛烈批評。
Birchall沒(méi)有回應這些指責，而UCL已向議會(huì )提交了一份回應，但表示在調查完成前無(wú)法回答這些問(wèn)題。
氣管移植騙局
在研究中，研究人員從捐獻者身上取出喉或氣管，用洗滌劑和酶將表面細胞移除，隨后將患者自身的骨髓間充質(zhì)干細胞種到捐贈者的氣管表面，最后移植到患者身上。
Birchall和Macchiarini對患者實(shí)施氣管移植手術(shù)始于2008年。他們用干細胞移植的方法對一名患者實(shí)施手術(shù)，替換了患者連接氣管和肺的一根細支氣管，這是全球首例組織工程氣管移植。
2010年，Macchiarini來(lái)到KI擔任客座教授，但Macchiarini和Birchall由于存在專(zhuān)利沖突分道揚鑣。
之后，Macchiarini對其他十幾個(gè)病人進(jìn)行了手術(shù)，但2011年，Macchiarini發(fā)明了一種聚合物材料替換之前從捐贈者身上獲得氣管，這被認為可避免漫長(cháng)的供體等待。這是全球首例完全“成長(cháng)”于實(shí)驗室中的人造氣管，在醫學(xué)界被認為具有里程碑意義。
當時(shí)這些手術(shù)被認為是再生醫學(xué)領(lǐng)域的巨大突破，但隨后有6名患者死亡。2014年，Macchiarini在KI的若干名同事對其發(fā)表的這項技術(shù)取得成功的描述提出了質(zhì)疑，最終導致對事件展開(kāi)學(xué)術(shù)不端調查。隨后，電視紀錄片和隨后的媒體關(guān)注揭示了接受人工器官移植的首位患者以及該技術(shù)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗的新信息，并質(zhì)疑了Macchiarini的學(xué)術(shù)誠信。
KI邀請瑞典中央倫理審查委員會(huì )外部專(zhuān)家組對Macchiarini論文進(jìn)行審核。結果顯示，這些論文描述的患者病情比實(shí)際情況要好得多，其中一篇文章還聲稱(chēng)，該手術(shù)已經(jīng)得到了道德委員會(huì )的批準，但實(shí)際并沒(méi)有。最終，Macchiarini被解雇。
實(shí)際上，這些手術(shù)都是在“同情使用”指導下進(jìn)行的，該指南允許醫生在沒(méi)有其他選擇的情況下，對患有嚴重或危及生命的疾病的患者進(jìn)行未經(jīng)測試的治療。
殃及池魚(yú)
而Macchiarini丑聞使得Birchall有2個(gè)已獲批準和資助的研究擱淺。項目之一“INSPIRE”由UCL和再生醫學(xué)公司Videregen合作，將招募4名患有氣管縮小或者軟化的志愿者。另一項名為“RegenVox”的研究則要招募10名在喉頭有類(lèi)似缺點(diǎn)的志愿者。之后，UCL和Videregen公司還計劃將項目擴大成包含48名患者的整個(gè)歐洲范圍內的臨床試驗，并于2015年獲得了歐洲“地平線(xiàn)2020計劃”680萬(wàn)英鎊的資助。
Delaere長(cháng)期以來(lái)一直聲稱(chēng)，并沒(méi)有證據證明干細胞能夠在去細胞或聚合物氣管上長(cháng)成新的組織，稱(chēng)這種做法是“完全不切實(shí)際的想法”。2015年，他就向倫敦大學(xué)學(xué)院、KI，以及2家科學(xué)期刊遞交了一份長(cháng)達8頁(yè)的文件，指控Macchiarini和Birchall的行為，稱(chēng)這兩個(gè)人是“醫學(xué)史上的謊言”。
而Murray和Lévy遞交的意見(jiàn)書(shū)重復了Delaere此前的擔憂(yōu)，并增加了另一些指責。他們稱(chēng)，5例“同情使用”的病例表明手術(shù)并無(wú)效果，且不安全。其中2名患者的移植氣管塌陷了，1名隨后很快死亡了，另1名進(jìn)一步手術(shù)后的幾個(gè)月之后也死亡了。根據倫敦大學(xué)2017年的調查，以及BBC針對1名患者的紀錄片顯示，沒(méi)有一名患者在移植之前是處于即將失去生命的緊急情況中。
他們兩人還提到，Birchall團隊向資助機構和監管部門(mén)提供了不準確的患者描述。例如，他們在向英國醫學(xué)研究理事會(huì )的一份申請中寫(xiě)道，他們的一名患者“死亡因素和移植不相關(guān)”，但在干細胞轉化醫學(xué)的最新一個(gè)病例研究中，該團隊又總結這一死亡或許和移植失敗有關(guān)。
Murray和Lévy還表示，這一手術(shù)背后的動(dòng)物實(shí)驗也是一個(gè)問(wèn)題。一篇研究這種治療手段在豬身上效果如何的關(guān)鍵論文提供了“不充分的證據”。他們還提到，有兩篇獨立論文似乎用了相同的圖片展示移植喉頭，盡管這兩篇論文描述的是截然不同的手術(shù)。Murray說(shuō)，他們已經(jīng)將該事件作為學(xué)術(shù)不端告知了UCL，學(xué)校告訴他們會(huì )進(jìn)行調查。
Murray和Lévy還稱(chēng)，Birchall關(guān)于干細胞的一些陳述經(jīng)常互相矛盾。他在一些文件中稱(chēng)會(huì )長(cháng)出新的軟骨，但有時(shí)候又承認“沒(méi)有軟骨再生的證據”。
UCL給科學(xué)技術(shù)委員會(huì )的回應是，死亡的病人也會(huì )在沒(méi)有治療的情況下死去，而移植給他們提供了一個(gè)活得更久的機會(huì )。UCL表示，目前5名患者中有3人存活下來(lái)，支持了正式臨床試驗。在介紹新技術(shù)的時(shí)候，該校寫(xiě)道，“第一次嘗試很難事事完美。人造組織的引入也不例外。”至于動(dòng)物研究，UCL并沒(méi)有回答Murray和Lévy提出的許多問(wèn)題。但該校說(shuō)，研究人員“已經(jīng)盡其所能地展示對動(dòng)物的安全性和有效性”。
前景不明
其他科學(xué)家說(shuō)，在這類(lèi)移植中，干細胞的影響還沒(méi)有定論。“在這點(diǎn)上，種子細胞的影響還不清楚。”美國俄亥俄州立大學(xué)兒科耳鼻喉科專(zhuān)家Tendy Chiang說(shuō)。
澳大利亞悉尼皇家王子阿爾弗雷德醫院臨床血液學(xué)家和病理學(xué)家John Rasko也指出，英國資助機構對干細胞治療研究“十分熱情”。但是，考慮到批評者提出的問(wèn)題，“現在對Birchall和其他人的試驗進(jìn)行大量的投資是值得關(guān)注的，我只是不明白，為什么在明確的證據被證實(shí)之前，就如此匆忙進(jìn)行這些試驗。”他說(shuō)。
據報道，科學(xué)技術(shù)委員會(huì )在接下來(lái)的幾個(gè)月內可能會(huì )公布相關(guān)報告，不過(guò)看起來(lái)并不太可能對Birchall的實(shí)驗下任何定論。內部消息透露，該委員會(huì )目的是調查學(xué)術(shù)不端的指控，而非其他特定情況。
因此，這兩項研究未來(lái)如何目前并不清晰。在UCL 2017年的調查之后，INSPIRE項目決定進(jìn)行進(jìn)一步的風(fēng)險評估。評估之后，該項目的資助者英國細胞和基因療法彈射中心的發(fā)言人表示，他們決定“收集更多的數據，如果監管和道德方面的專(zhuān)家意見(jiàn)會(huì )支持，我們會(huì )建議重啟試驗”。至于RegenVox項目，該校則沒(méi)有對回應任何問(wèn)題，該項目目前仍?huà)煸趯W(xué)校網(wǎng)站上。
但Murray說(shuō)，Macchiarini和Birchall都對干細胞寄予厚望。這種成功氛圍使得即使是受人尊敬的機構和資助人也會(huì )對研究的潛在缺陷視而不見(jiàn)。（張章編譯）
參考資料：
《科學(xué)》相關(guān)報道：Two controversial stem cell trials could harm patients, critics say
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