在《盤(pán)點(diǎn)：近20年~那些化學(xué)結構“有意思”的42個(gè)上市藥物(上篇)》中，筆者總結了20個(gè)化學(xué)結構“有意思”的上市藥物，上市年份區間為2017~2009；之所以感覺(jué)這些藥物的結構有趣，理由主要為：有些結構過(guò)于復雜，看著(zhù)雖頭疼，但卻著(zhù)實(shí)可以一試；有些結構未免過(guò)于簡(jiǎn)單，復雜程度＜日常使用的中間體，出乎意料；有些結構，元素組成簡(jiǎn)單，僅含C-H-O或者C-H-N，不需進(jìn)一步修飾，即已成藥；有些結構含特殊元素、同位素，如LU、Ga、D、F-18，等等等等......本篇中，將繼續介紹題目所指的剩余22個(gè)藥物，希望各位同仁看的痛快。

       21.SugammadexSodium(舒更葡糖鈉)

       入選理由：1)結構挺刺激；2)后期結構確證應該也很刺激。

       藥物簡(jiǎn)介：舒更葡糖鈉由默沙東(MSD)研發(fā)，2008年7月25日獲歐洲EMA批準上市，2010年1月20日獲日本PMDA批準，2015年12月15日獲美國FDA批準上市，由默沙東上市銷(xiāo)售，商品名為Bridion®；2016年3月7日獲中國CFDA批準上市，商品名為布瑞亭?；舒更葡糖是一種不通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶而起作用的神經(jīng)肌肉阻滯的恢復劑，是第一個(gè)選擇性松弛結合劑(SRBA)；該藥適用于恢復成人患者因使用羅庫溴銨和維庫溴銨所導致的神經(jīng)肌肉阻滯。Bridion®為靜脈注射液，含量為100 mg/mL舒更葡糖；當成人患者因羅庫溴銨和維庫溴銨所導致的神經(jīng)肌肉阻滯恢復到至少1-2PTC時(shí)，推薦劑量為4 mg/kg體重。

       合成信息：

       參考：WO0140316A1。

       22. Pirfenidone(吡非尼酮)

       入選理由：1)結構很簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：吡非尼酮，由Intermune和鹽野義共同開(kāi)發(fā)， 2008年10月16日獲日本PMDA批準上市，2011年2月28日獲歐洲EMA批準上市，2014年10月15日獲美國FDA批準上市，由鹽野義在日本上市銷(xiāo)售，商品名為Pirespa®，由Intermune在美國和歐洲上市銷(xiāo)售，商品名為Esbriet?；該化合物2004年11月由上海睿星基因技術(shù)有限公司申報中國化藥1類(lèi)臨床研究，2005年5月獲批臨床，2009年獲得吡非尼酮治療急性肺損傷的中國專(zhuān)利授權；2013年12月25日，由關(guān)聯(lián)公司北京康蒂尼藥業(yè)獲國家藥監局批準生產(chǎn)上市銷(xiāo)售，商品名艾思瑞?。

       在各種體外模型和動(dòng)物纖維癥模型中，吡非尼酮良好的抗纖維化和消炎的作用得以確證；一系列基于細胞的研究表明，吡非尼酮能夠降低成纖維細胞增殖，抑制轉化生長(cháng)因子 β(TGF-β)刺激的膠原蛋白的產(chǎn)生，降低纖維化介質(zhì)比如TGF-β的生成；在培養的細胞和分離的人類(lèi)外周血單核細胞，吡非尼酮還表現出降低炎性介質(zhì)比如腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)生成的特性；該藥用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)。

       Pirespa®為口服片劑，每片含200 mg吡非尼酮；推薦起始劑量為每次200 mg，每日3次，之后可增至每次600 mg，每日3次。

       合成信息：

       參考：US3839346。

       23. Plerixafor(普樂(lè )沙福)

       入選理由：1)僅含3種元素；2)結構像不像“父母牽著(zhù)孩子的手”。

       藥物簡(jiǎn)介：普樂(lè )沙福，由賽諾菲旗下的健贊制藥研發(fā)，2008年12月15號獲美國FDA批準上市，2009年7月31日獲歐盟EMA批準上市，2016年12月19日獲日本PMDA批準上市，商品名Mozobil®。

       普樂(lè )沙福是CXCR4趨化因子受體的抑制劑，它可以阻斷其同源配體基質(zhì)細胞源因子1α (SDF-1α)與該受體結合；它可用于聯(lián)合集落刺激因子(G-CSF)，一起動(dòng)員非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤病人的造血干細胞進(jìn)入外周血，以供收集和進(jìn)行之后的自體移植。

       Mozobil®是皮下注射劑，每1.2毫升中含有24毫克的普樂(lè )沙福(20 mg/ml)。推薦注射量為0.24 mg/kg，具體按照實(shí)際體重計算得出。大概血液離析術(shù)開(kāi)始前11個(gè)小時(shí)開(kāi)始皮下注射。

       合成信息：

       參考：J. Org. Chem.2003, 68, 6435-6436。

       24. Perflubutane(全氟丁烷)

       入選理由：1)僅含3種元素；2)F元素占比很大。

       藥物簡(jiǎn)介：全氟丁烷，由第一三共株式會(huì )社和美國通用醫療共同研發(fā)，2006年10月20日獲日本PMDA批準上市，商品名為Sonazoid®。

       全氟丁烷是一種超聲成像造影劑，用于診斷肝 臟病變和乳房病變。Sonazoid®是靜脈注射劑，每瓶16 μl；使用時(shí)將其懸浮于2 ml注射用水中，單次給藥，成人常規劑量為0.015 ml/kg體重。

       25. RasagilineMesylate(甲磺酸雷沙吉蘭)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單；2)游離堿僅含3種元素。

       藥物簡(jiǎn)介：甲磺酸雷沙吉蘭，由以色列梯瓦(Teva)制藥工業(yè)公司研發(fā)，2005年2月21日首次獲得歐洲EMA批準上市，2006年5月16日獲美國FDA批準上市，由梯瓦上市銷(xiāo)售，商品名為Azilect®。

       甲磺酸雷沙吉蘭為不可逆性MAO-B抑制劑，通過(guò)選擇性抑制MAO-B可以減少多巴胺的分解，提升大腦高紋狀體內多巴胺細胞外水平，升高后的多巴胺水平可以減輕帕金森病癥狀；該藥作為單一療法(無(wú)需左旋多巴胺)或作為輔助療法(聯(lián)合左旋多巴胺)，用于治療特發(fā)性帕金森病(PD)。Azilect®為口服薄膜衣片，每片含有0.5 mg或1 mg雷沙吉蘭；推薦劑量為作為單一療法，每次1 mg，每日1次；與左旋多巴聯(lián)合用藥，每次0.5 mg，每日1次。

       合成信息：

       參考：WO2010059913A2；WO2011048612A2。

       26. Tribendimidine(三苯雙脒)

       入選理由：1)結構存在一定的對稱(chēng)；2)僅含3種元素。

       藥物簡(jiǎn)介：三苯雙脒，由山東新華制藥股份有限公司研發(fā)，2004年4月30日獲中國CFDA批準上市，商品名為力卓®。

       三苯雙脒是一種廣譜腸道驅蟲(chóng)藥，用于治療鉤蟲(chóng)(尤其是美洲鉤蟲(chóng))、蛔蟲(chóng)感染。力卓®是一種腸溶片，每片含0.1、0.2或0.3 g三苯雙脒不能掰開(kāi)或咬碎服用，故蛔蟲(chóng)感染者應服用0.1 g或0.3 g規格腸溶片，用量為0.3g，一次頓服；鉤蟲(chóng)感染者應服用0.1 g或0.2 g規格腸溶片，用量為0.4 g，一次頓服。

       27. Pregabalin(普瑞巴林)

       入選理由：1)結構看似簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：普瑞巴林，由輝瑞(Pfizer)研發(fā)，2004年7月6日獲歐洲EMA批準上市，2004年12月30日獲美國FDA批準上市，2010年4月16日獲日本PMDA批準上市，由輝瑞在歐洲銷(xiāo)售，商品名為L(cháng)yrica®。

       普瑞巴林是一種新型的電壓門(mén)控鈣離子通道輔助亞基α2δ (CACNA2D)阻滯劑，用于治療糖尿病性外周神經(jīng)病變(DPN)或脊髓損傷導致的神經(jīng)疼痛，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)、纖維肌痛和癲癇發(fā)作。

       Lyrica®為口服膠囊，每粒含25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、150 mg、200 mg或300 mg普瑞巴林；推薦劑量為對于所有的適應癥，初始劑量為每日150 mg：對于糖尿病性外周神經(jīng)痛(DPN)，每日分3次服用；對于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)，每日分2到3次服用；對于間歇性癲癇，每日分2或3次服用；對于纖維肌痛，每日分2次服用；對于與脊髓損傷相關(guān)的神經(jīng)性疼痛，每日分2次服用。

       合成信息：

       參考：US2005283023。

       28. Abarelix(阿巴瑞克)

       入選理由：1)結構復雜；2)手性中心較多。

       藥物簡(jiǎn)介：阿巴瑞克由葛蘭素史克研發(fā)，2003年11月25日獲美國FDA批準，由葛蘭素史克在美國上市銷(xiāo)售，商品名為Plenaxis®。

       阿巴瑞克是促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑，用于降低無(wú)其他可供選擇治療方法的晚期前列腺癌患者的睪丸激素水平。

       Plenaxis®為肌肉注射用混懸粉劑，每瓶含100 mg阿巴瑞克；推薦劑量為每次100 mg，每日1次，在每4周療程的第1、15和29日臀部肌內注射給藥。

       合成信息：

       參考：WO9640757A2；Drugs Fut.1998, 23, 1057-1061。

       29. CarglumicAcid(卡谷氨酸)

       入選理由：1)結構看似簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：卡谷氨酸，由OrphanEurope公司研發(fā)，2003年1月24日獲歐洲EMA批準上市，2010年3月18日獲美國FDA批準上市，2016年9月28日獲日本PMDA批準上市，由Orphan Europe和Pola Pharma負責其上市銷(xiāo)售，商品名為Carbaglu®。

       卡谷氨酸是一種甲酰磷酸合成酶1 (CPS1)激活劑，治療由N-乙酰酶合成障礙，異戊酸血癥和甲基丙二酸血癥以及丙酸血癥引起的高血氨癥(又稱(chēng)尿素循環(huán)代謝病)。Carbaglu®為口服分散片，每片含200 mg卡谷氨酸，起始劑量為每日100-250 mg/kg，每日1次。

       合成信息：

       參考： Pharm. Chem. J. 1978, 12,601-606。

       30. Butylphthalide(丁苯酞)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單；2)僅含3種元素。

       藥物簡(jiǎn)介：丁苯酞，由石藥集團歐意藥業(yè)有限公司研發(fā)，2002年9月30日獲中國CFDA批準上市，用于治療急性缺血性腦卒中，商品名為恩必普®。

       丁苯酞用于治療肌萎縮側索硬化癥于2018年3月獲美國FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認定。恩必普®為膠囊劑，每粒含100 mg丁苯酞；推薦劑量是一次兩粒(0.2 g)，一日三次，空腹口服。十天為一療程，或遵醫囑。

       合成信息：

       參考：DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2014.02.012

       31. Miglustat(美格魯特)

       入選理由：1)結構看似簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：美格魯特，由Actelion研發(fā)，2002年11月20日獲歐洲EMA批準上市，2003年7月31日獲美國FDA批準上市，2012年3月30日獲日本PMDA批準上市，由Actelion負責其上市銷(xiāo)售，商品名為Zavesca®(美國和歐洲)/Brazaves®(日本)。

       美格魯特是葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑，葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶是葡萄糖基轉移酶，負責大部分鞘糖脂合成的第一步；該藥用于治療輕到中度Ⅰ型戈謝病以及尼曼-匹克氏病C型。Zavesca®為口服膠囊，每粒含有100 mg美格魯特；推薦劑量為每次100 mg，每日3次，間隔規律。

       合成信息：

       參考：Tetrahedron Lett.2011,?52, 3802-3804。

       32. MemantineHydrochloride(鹽酸美金剛)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單，卻很經(jīng)典。

       藥物簡(jiǎn)介：鹽酸美金剛，由Merz、靈北制藥(Lundbeck)和森林實(shí)驗室(Forest)共同研發(fā)，2002年5月15日獲歐洲EMA批準上市，2003年10月16日獲美國FDA批準，2011年1月21日獲日本PMDA批準上市，由靈北公司在歐洲上市銷(xiāo)售，商品名為Ebixa®，美國地區則由森林實(shí)驗室上市銷(xiāo)售，商品名為Namenda®。

       鹽酸美金剛是一種N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDR)拮抗劑，用于治療中度至重度阿爾茨海默型(Alzheimer's type)老年癡呆癥。Ebixa®為口服薄膜衣片劑，每片含5 mg或10 mg鹽酸美金剛；起始推薦劑量為每日1次，每次5 mg；維持劑量為每日2次，每次10 mg。

       合成信息：

       參考：WO2009115334A2。

       33. Methylaminolevulinate Hydrochloride(鹽酸氨基酮戊酸甲酯)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：Methylaminolevulinate hydrochloride，由Photocure研發(fā)，2001年6月15日獲瑞典MPA-SE批準上市，2004年7月27日獲美國FDA批準上市，由Photocure和Galderma在瑞典上市銷(xiāo)售，商品名為Metvix®。

       Methyl aminolevulinate hydrochloride是光敏卟啉(PAPs)的前藥；當暴露于適當波長(cháng)的光和能量中時(shí)，積累的光敏卟啉產(chǎn)生光動(dòng)力反應，當同時(shí)有氧存在時(shí)，會(huì )導致細胞**的產(chǎn)生；該藥用于不適合傳統療法的患者的光化性角化病及基底細胞癌的治療。Metvix®為局部用乳膏，每克含有168 mg Methylaminolevulinate，兩次療程應間隔一周。

       合成信息：

       參考：Acta Pol.Pharm. 2003, 60, 219-224；Photochem.Photobiol. 2001, 74, 721-725。

       34. Edaravone(依達拉奉)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)答。

       藥物簡(jiǎn)介：依達拉奉，由三菱田邊研發(fā)，2001年4月1日獲日本PMDA批準上市，由三菱田邊在日本上市銷(xiāo)售，商品名為Radicut®；2015年6月26日，該藥再獲日本PMDA批準，成為一種治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)的孤兒藥，2017年5月5日獲美國FDA批準上市，商品名為Radicava®。

       依達拉奉是一種神經(jīng)保護劑，在急性腦缺血及后續腦梗死后幫助恢復神經(jīng)；據證明依達拉奉能夠抑制甲 基 苯 丙 胺 及6-OHDA誘導的腦紋狀體以及腦黑質(zhì)中多巴胺能的神經(jīng)**，不會(huì )影響甲 基 苯 丙 胺 誘導的多巴胺的釋放或過(guò)熱，同時(shí)被證明可以防止MPTP介導的多巴胺能對腦黑質(zhì)的神經(jīng)**，但不能保護腦紋狀體；該藥被用于改善腦梗死癥狀(如肢體癱瘓或麻木)和日常生活中的行動(dòng)障礙，或者提高正常活動(dòng)的適應性。

       Radicut®為靜脈注射劑，每瓶含有30 mg依達拉奉；推薦劑量為成年每次30 mg，每日2次，靜脈注射30 min。

       合成信息：

       參考：US4857542A；US460186A；CN101830852B；CN102285920A；CN102180834A。

       35. Docosanol(二十二醇)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：二十二醇，由葛蘭素史克公司(GSK)研發(fā)，2000年7月25日獲得美國FDA批準上市，由葛蘭素史克在美國上市銷(xiāo)售，商品名Abreva®。

       二十二醇主要通過(guò)干擾病毒包膜與宿主細胞膜的融合來(lái)阻止病毒進(jìn)入正常細胞；該藥適應癥為臉部或口唇的單純性皰疹，作為非處方皰疹治療藥物可以縮短皰疹治愈時(shí)間。

       Abreva®是局部外用乳膏劑，用于成人或12歲及以上兒童，含10%二十二醇；推薦使用劑量為從出現皰疹癥狀開(kāi)始，每日5次直接涂抹患處直至痊愈(最多不超過(guò)10日)。

       合成信息：

       參考：Synth.Commun. 1999, 29, 2501-2506。

       36. ArsenicTrioxide(三 氧 化 二 砷)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單；2)這個(gè)東西可以簡(jiǎn)單了解...

       藥物簡(jiǎn)介：三 氧 化 二 砷，由Cephalon (Teva的子公司)研發(fā)，2000年9月25日獲美國FDA批準上市銷(xiāo)售，2002年3月5日獲歐洲EMA批準上市，商品名為T(mén)risenox®。

       三 氧 化 二 砷適用于急性早幼粒細胞白血病緩解和鞏固的誘導治療；對不耐受維A酸類(lèi)和抗腫瘤藥的傳統治療及復發(fā)的患者，給予靜脈輸注1~2 h；如果發(fā)生急性血管舒縮反應，應減慢輸注速率，可采用至多4 h；誘導治療，每日1次給予劑量為150μg/kg直至緩解；給藥劑量不應超過(guò)50劑(在美國，誘導治療的劑量不應超過(guò)60劑)；鞏固治療必須在誘導治療完成后3~4周開(kāi)始(在美國是3~6周)；鞏固治療的劑量為150 μg/kg，每日1次，在至多5周的期間為25劑。

       在英國，給藥方案為每日給藥，每周連續5天，然后有2天不給藥；三 氧 化 二 砷和三碘化砷曾作為內用溶液或外用軟膏用于治療各種皮膚疾病，但已不再推薦這種應用；三 氧 化 二 砷外用具有腐蝕性作用。

       37. Deferiprone(去鐵酮)

       入選理由：1)結構看似簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：去鐵酮，由Apotex研發(fā)，1999年8月25日獲歐洲EMA批準上市，2011年10月14日獲美國FDA批準上市銷(xiāo)售，商品名為Ferriprox®。

       去鐵酮是口服活性鐵螯合劑，用于不合適應用去鐵胺治療或應用去鐵胺治療無(wú)效的珠蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)患者超負荷的治療。口服劑量為25mg/kg，每日3次，不推薦日劑量超過(guò)100 mg/kg。

       兒童用法：英國注冊藥品信息指出6~10歲兒童使用去鐵酮的數據有限，且無(wú)6歲以下兒童使用的數據；澳大利亞注冊藥品信息也指出僅有少量2~8歲兒童使用的數據，且不知道去鐵酮是否影響兒童生長(cháng)；兒童許可劑量與成人一樣按體重計算。

       合成信息：

       參考：Inorg. Chem.2012, 51, 4473?4481

       38. RizatriptanBenzoate(苯甲酸利扎曲普坦)

       入選理由：1)僅含3種元素；2)游離堿堿性較強。

       藥物簡(jiǎn)介：苯甲酸利扎曲普坦，由默沙東(MSD)研發(fā)，1998年1月21日在墨西哥批準上市，1998年6月29日獲美國FDA批準上市，2003年7月17日獲日本PMDA批準上市，商品名為Maxalt®。

       苯甲酸利扎曲普坦為5-羥色胺(5-HT1B/5-HT1D)受體激動(dòng)劑，適用于成年或6至17歲小兒患者的有或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。Maxalt®為口服片劑，每片含5 mg或10 mg利扎曲普坦；推薦劑量為成人單次給藥5 mg或10 mg，單獨重復給藥間隔至少2小時(shí)，24小時(shí)內成人的劑量為30mg。

       合成信息：

       參考：Tetrahedron Lett. 2014, 55, 3938-3941.。

       39.Fomepizole(甲吡唑)

       入選理由：1)分子量＜100；2)結構簡(jiǎn)單；3)堿性較強。

       藥物簡(jiǎn)介：Fomepizole，由Paladin公司開(kāi)發(fā)，1997年12月4日獲美國FDA批準，由Paladin公司在美國上市銷(xiāo)售，商品名為Antizol®。

       Fomepizole是一種競爭性的醇脫氫酶抑制劑，醇脫氫酶可催化乙醇氧化為乙醛，同時(shí)可催化乙二醇和甲醇代謝為相應的**代謝物的起始步；該藥用作乙二醇(如防凍劑)或甲醇中毒，或懷疑攝入乙二醇或甲醇的解毒劑，可以單獨使用或與血液透析聯(lián)合使用。Antizol®為靜脈注射液，含量為1 g/mL Fomepizole；推薦起始劑量為15 mg/kg，之后每12小時(shí)1次，每次10 mg/kg，持續4次，接著(zhù)每12小時(shí)1次，每次15 mg/kg，直到乙二醇或甲醇濃度檢測不到或已降低至20 mg/dL以下。

       合成信息：

       參考：US7553863B2。

       40.Imiquimod(咪喹莫特)

       入選理由：1)僅含3種元素；2)堿性較強。

       藥物簡(jiǎn)介：咪喹莫特，由3M公司研發(fā)，1997年2月27日獲美國FDA批準，1998年9月18日獲得歐洲EMA批準，2007年7月31日獲得日本PMDA批準，由Medicis Pharma在美國上市銷(xiāo)售，商品名為Aldara®。

       咪喹莫特是一種免疫反應調節劑，為toll樣受體-7(TLR7)激動(dòng)劑，通過(guò)激活TLR7，啟動(dòng)機體免疫系統固有信號通路，對病原體進(jìn)行識別；該藥用于治療免疫功能正常的成年患者面部和頭皮的臨床典型的角質(zhì)化的肥厚性光化性角化病，以及當手術(shù)方法不適合時(shí)，用于治療免疫功能正常的成年患者經(jīng)活檢實(shí)驗確癥的位于軀干、頸部或四肢(手和腳除外)腫瘤直徑小于2 cm的原發(fā)性表皮基底細胞癌，或用于治療12周歲或以上患者的外生殖器和肛周疣或尖銳濕疣。

       Aldara®為局部用乳膏，含量為5%咪喹莫特；推薦劑量為對于光化性角質(zhì)化患者，每周2次，持續治療16周；對于表皮基底細胞瘤患者，每周5次，持續治療6周；對于外部生殖器疣患者，每周3次，直至痊愈，最長(cháng)可持續16周。

       合成信息：

       參考：US2008058527A1；WO2006070408A2。

       41. BetaineHydrochloride (鹽酸甜菜堿)

       入選理由：1)結構看似很簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：鹽酸甜菜堿，由Orphan Europe研發(fā)，1996年10月25日獲得美國FDA批準上市，商品名為Cystadane®。

       甜菜堿作為甲基供體，使高半胱氨酸重甲基化后變?yōu)榈鞍彼幔瑥亩委煾唠装彼崮虬Y患者。本品通常每日2次，每次3 g口服；劑量的調整要根據血漿中的高半胱氨酸濃度；在一些患者中劑量為每日20 g。

       在英國，10歲以下兒童口服給予甜菜堿，通常日劑量為100 mg/kg，分2次給予，根據其反應，調整日劑量為每日150 mg/kg；然而，在美國，注冊藥品信息推薦較低劑量?jì)H適用于3歲以下兒童，推薦3歲以上兒童使用成人劑量。

       合成信息：

       參考：CN102807499。

       42. SodiumPhenylbutyrate(苯基丁酸鈉)

       入選理由：1)結構簡(jiǎn)單。

       藥物簡(jiǎn)介：Sodiumphenylbutyrate，由Ucyclyd Pharma和HyperionTherapeutics研發(fā)，1996年4月30日獲美國FDA批準上市，1999年12月8日獲歐洲EMA批準上市，2012年9月28日獲日本PMDA批準上市，該藥由Ucyclyd Pharm、Pan Pacific Copper和Swedish Orphan BiovitrumAB(SOBI)分別在美國、日本和歐洲上市銷(xiāo)售，商品名為Buphenyl®(美國和日本)或 Ammonaps®(歐洲)。

       Sodium phenylbutyrate是一種芳香族脂肪酸鹽，也是一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑和化學(xué)分子伴侶，分別用作抗癌劑和在蛋白質(zhì)錯誤折疊的疾病如囊性纖維化中進(jìn)行研發(fā)；該藥適用于輔助治療因氨基甲酰磷酸合成酶(CPS)、鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉移酶(OTC)或精氨基琥珀酸合成酶(AS)缺乏而導致的慢性尿素循環(huán)障礙。

       Buphenyl®為口服粉末劑，粉末劑1 g含0.94 g sodium phenylbutyrate；推薦劑量為體重低于20 kg的患者每日450-600 mg/kg，其他患者每日9.9-13.0 g/m2。

       合成信息：

       參考：WO2007005633A2、WO2008083226A2。

       (注：大部分數據來(lái)源于藥渡數據)

       小結

       記得，最初了解“富馬酸二甲酯”、“美金剛”時(shí)，這么簡(jiǎn)單的結構竟然會(huì )成藥上市，這著(zhù)實(shí)讓我感到“刺激”……整天冥思苦想、絞盡腦汁的思考藥物分子與靶點(diǎn)如何作用，思考如何改造分子從而加強其成藥性，而這些分子竟然這么“easy”的上市了。所以啊，有時(shí)候我們必須從自己的小圈圈中跳出來(lái)，多看看其它分子是怎么被開(kāi)發(fā)的。故搜羅了近20年來(lái)，筆者感覺(jué)結構上有些意思的上市藥物，希望其中的一些分子結構，能為從事藥物研發(fā)的您，帶來(lái)啟迪，并加以深耕，發(fā)現真正屬于您的那個(gè)藥物分子。

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀(guān)展！