血液癌癥新藥duvelisib獲優(yōu)先審評(píng)資格

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-10

開(kāi)發(fā)抗癌新藥的生物醫(yī)藥公司Verastem今日宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了duvelisib的新藥申請(qǐng)（NDA），并為其頒發(fā)了優(yōu)先審評(píng)資格。Duvelisib是一款磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）和PI3Kγ的first-in-class口服雙重抑制劑。Verastem正在尋求這款用于治療復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批準(zhǔn)和治療復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的加速批準(zhǔn)。FDA的PDUFA目標(biāo)行動(dòng)日期為2018年10月5日。

CLL和SLL是影響相同淋巴細(xì)胞的癌癥。它們本質(zhì)上是相同的疾病，唯一不同的是癌癥發(fā)生的位置。當(dāng)大多數(shù)癌細(xì)胞都位于血液和骨髓時(shí)，這種疾病被稱(chēng)為CLL。而當(dāng)癌細(xì)胞大多位于淋巴結(jié)時(shí)，它被稱(chēng)為SLL。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的數(shù)據(jù)，在美國(guó)每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個(gè)人在一生中有0.6%的風(fēng)險(xiǎn)罹患CLL/SLL。這種疾病在40歲以下的人群中罕見(jiàn)，診斷時(shí)患者的平均年齡為71歲。

Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑，這兩種酶幫助惡性B細(xì)胞和T細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。PI3K信號(hào)可能導(dǎo)致惡性B細(xì)胞的增殖，并在腫瘤微環(huán)境的形成和維持中起著重要作用。Duvelisib曾在中期和晚期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。這些試驗(yàn)包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗(yàn)DUO，和作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的2期臨床試驗(yàn)DYNAMO。在對(duì)療效數(shù)據(jù)的分析中，DUO和DYNAMO都達(dá)到了各自的主要終點(diǎn)。Duvelisib也被評(píng)估用于治療其他惡性血液腫瘤，包括T細(xì)胞淋巴瘤。

在名為DUO的3期臨床試驗(yàn)中，duvelisib的療效與安全性得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證。該試驗(yàn)招募了患有復(fù)發(fā)性或難治性CLL/SLL的患者，并使用duvelisib進(jìn)行單藥治療。研究表明，與使用ofatumumab的對(duì)照組相比，接受duvelisib治療的患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)意義上的顯著延長(zhǎng)（治療組中位PFS：13.3個(gè)月，對(duì)照組中位PFS：9.9個(gè)月；HR=0.52；p<0.0001），患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了48%。

在另一項(xiàng)名為DYNAMO的2期臨床試驗(yàn)里，研究人員們也分析了duvelisib對(duì)于惰性非霍奇金淋巴瘤的治療效果。在該研究中，接受治療的患者均對(duì)rituximab以及化療/**免疫療法產(chǎn)生了雙重耐藥。在這些缺乏治療選擇的患者中，duvelisib達(dá)到了46%（p<0.0001）的客觀緩解率（ORR），抵達(dá)了主要臨床終點(diǎn)。而在雙重耐藥的濾泡性淋巴瘤患者亞群里，duvelisib的ORR也達(dá)到了41%。

▲Verastem公司研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Verastem官方網(wǎng)站）

“在美國(guó)獲得duvelisib的優(yōu)先審評(píng)資格標(biāo)志著Verastem公司又一個(gè)重要里程碑，并說(shuō)明了復(fù)發(fā)性或難治性CLL/SLL和FL患者中未滿足的需求，以及尋求治療這些患者有效療法的緊迫性，” Verastem總裁兼首席執(zhí)行官Robert Forrester先生說(shuō)：“作為一種口服療法，我們認(rèn)為duvelisib將為CLL/SLL和FL患者以及他們的醫(yī)生提供重要的治療選擇。我們期待在審查過(guò)程中與FDA合作。我們會(huì)繼續(xù)為duvelisib在美國(guó)進(jìn)行上市推廣做準(zhǔn)備。同時(shí)，我們正在探索duvelisib在美國(guó)以外的合作機(jī)會(huì)，并計(jì)劃在年底前提交歐洲營(yíng)銷(xiāo)申請(qǐng)。”

我們期待這款新藥的審查能夠順利進(jìn)行，盡早為患有此類(lèi)癌癥的患者帶來(lái)延長(zhǎng)生命的新療法。

參考資料：

[1] FDA Accepts New Drug Application for Duvelisib and Grants Priority Review

[2] Verastem官網(wǎng)

[3] 藥明康德 - 治療淋巴瘤 PI3K雙重抑制劑3期臨床積極

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