艾伯維關(guān)節炎新藥upadacitinib抵達3期終點(diǎn) 效果優(yōu)于Humira

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-10

艾伯維（AbbVie）公司今日宣布，其3期臨床試驗SELECT-COMPARE取得積極的頂線(xiàn)結果。結果顯示，upadacitinib（每日一次15 mg）在給藥12 周后，與安慰劑相比，對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者達到了ACR20的主要終點(diǎn)和臨床緩解。

艾伯維（AbbVie）公司今日宣布，其3期臨床試驗SELECT-COMPARE取得積極的頂線(xiàn)結果。結果顯示，upadacitinib（每日一次15 mg）在給藥12 周后，與安慰劑相比，對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者達到了ACR20的主要終點(diǎn)和臨床緩解。與adalimumab (阿達木單抗，Humira®，每隔一周40 mg）或安慰劑相比，達到所有次要終點(diǎn)。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎影響了全球約2770萬(wàn)人，是一種慢性和衰弱性疾病。在發(fā)達國家中，成年人發(fā)病率為0.5％至1％之間，中年發(fā)病率，女性發(fā)病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于該病。雖然該疾病的病因尚不清楚，但可能受遺傳和環(huán)境因素的綜合影響，導致身體的免疫系統攻擊關(guān)節，引發(fā)疾病。盡管有多種可用的治療方法，但許多類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者仍未達到臨床緩解或低疾病活動(dòng)的目標。

艾伯維帶來(lái)的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一種口服Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑制劑。JAKs屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉導細胞因子（如干擾素）介導的信號。共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結合對象。這種激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和克羅恩病）的功效。然而，第一代藥物缺乏亞型選擇性，導致藥物的劑量依賴(lài)性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制劑，其對JAK1亞型具有高度選擇性。Upadacitinib正在多個(gè)適應癥中進(jìn)行臨床研究，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、銀屑病關(guān)節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎和巨細胞動(dòng)脈炎。

此次進(jìn)行的SELECT-COMPARE是一項3期多中心、隨機、雙盲研究，旨在評估upadacitinib與安慰劑和阿達木單抗相比，在穩定的甲氨喋呤背景下在中度至重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎成人患者中的療效和安全性。患者接受甲氨喋呤背景治療，隨機按2：2：1接受upadacitinib、安慰劑或阿達木單抗治療。第一階段的主要終點(diǎn)包括與安慰劑相比治療12周后達到ACR20*和臨床緩解的受試者比例。次要終點(diǎn)包括與安慰劑相比修飾的總夏普得分（mTSS）改變，以及與阿達木單抗相比達到ACR50的受試者比例、低疾病活動(dòng)度（LDA）、疼痛變化（VAS）和身體功能的改變。

▲具體臨床結果（圖片來(lái)源：AbbVie官方網(wǎng)站）

結果顯示，upadacitinib具有比安慰劑更好的ACR20療效（71%對36%），且在一系列次要終點(diǎn)上療效優(yōu)于阿達木單抗（ACR50：45％對29％；ARC70：25%對13%；臨床緩解率：29％對18％）。此外，upadacitinib的安全性與先前報道的結果一致，沒(méi)有發(fā)現新的安全性信號。

*ACR20/50/70是美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )標準，表示在關(guān)節腫脹方面有20％/50％/70％的改善

艾伯維開(kāi)發(fā)和首席科學(xué)官兼研究執行副總裁Michael Severino博士表示：“與安慰劑相比，這些結果顯示出（upadacitinib）對癥狀和影像學(xué)進(jìn)展的顯著(zhù)影響，以及與阿達木單抗相比，ACR反應和低疾病活動(dòng)等重要措施的改善。我們對這些強有力的結果感到興奮，這些結果增加了大量證據，支持upadacitinib成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的重要治療選擇。”

艾伯維表示，將于2018年下半年為upadacitinib提交全球監管意見(jiàn)書(shū)，作為針對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的治療藥物。我們期待著(zhù)它的好消息，希望盡快為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者帶來(lái)福音！

參考資料：

[1] AbbVie’s Arthritis Drug Dazzles in Phase III Trial

[2] Upadacitinib Meets All Primary and Ranked SecondaryEndpoints Including Superiority Versus Adalimumab in Phase 3 Study in Rheumatoid Arthritis

[3] AbbVie’s promised rheumatoid arthritis blockbuster upadacitinib hits its marks in another PhIII — this time without any deaths

[4] AbbVie 官網(wǎng)

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