Alkermes是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物用于治療中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病的愛(ài)爾蘭制藥公司。近日，該公司表示，其實(shí)驗性藥物ALKS5461的新藥申請（NDA）收到了來(lái)自美國食品和藥物管理局（FDA）的拒絕受理通知書(shū)（refusal-to-file letter）。受此消息影響，Alkermes公司股價(jià)在盤(pán)前交易中下挫20%。目前，Alkermes正在評估此次事件對該公司先前發(fā)出的2018年財務(wù)指導的影響。
ALKS5461是一種每日一次的口服藥物，旨在重新平衡抑郁癥患者大腦的功能失調，該藥具有一種新穎的作用機制，如果獲批，將成為新一類(lèi)的抗抑郁藥物，即大腦內源性阿 片系統調制劑。大腦阿 片系統是人類(lèi)情感和情緒的一個(gè)關(guān)鍵調節系統。目前，ALKS5461正開(kāi)發(fā)作為一種輔助治療藥物，用于對標準的抗抑郁療法反應不足的重度抑郁癥（MDD）患者。
經(jīng)過(guò)初步審查，FDA已表達立場(chǎng)，認為無(wú)法完成該藥監管申請的實(shí)質(zhì)審查，原因是此次NDA中所納入的總體療效證據不足。FDA表示，在再次提交NDA之前，Alkermes公司需要開(kāi)展額外的良好對照臨床研究。此外，FDA還要求開(kāi)展一項有關(guān)ALKS5461與參考上市藥品丁 丙 諾 啡（**）的生物利用度橋接研究，以便促進(jìn)審查。
Alkermes公司表示，堅決不同意FDA的初審結論，并計劃提出上訴。該公司要求得到即時(shí)的指導，包括與FDA召開(kāi)A類(lèi)會(huì )議，確定下一步措施，以及明確需要哪些額外信息來(lái)重新提交NDA。
公司首席執行官Richard Pops表示，我們對FDA的這一決定極度失望，我們堅信，入組超過(guò)1500例MDD患者的臨床開(kāi)發(fā)項目數據已經(jīng)為ALKS5461一貫的抗抑郁療效和良好的效益風(fēng)險提供了實(shí)質(zhì)性的證據。FDA的這一決定將牽涉美國眾多MDD患者，這是一種非常嚴重的疾病，患者本人及其家庭對新的治療方案存在著(zhù)明確而迫切的醫療需求。
ALKS5461由固定劑量的丁 丙 諾 啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁 丙 諾 啡是一種μ-阿 片受體部分激動(dòng)劑和功能性k-阿 片受體拮抗劑，具有成癮風(fēng)險；samidorphan則是一種新型的選擇性強效μ-阿 片受體拮抗劑，可以抵消丁 丙 諾 啡的激動(dòng)劑功能，使其只剩下k-阿 片受體拮抗劑功能。將這2種藥物進(jìn)行組合，旨在創(chuàng )造一種新的功能性k-阿 片受體拮抗劑。臨床試驗表明，ALKS5461每日口服一次不會(huì )引起成癮。監管方面，ALKS5461在2013年10月已獲得了FDA的快速通道地位，用于輔助治療對標準療法反應不足的MDD患者。
商業(yè)計劃全打亂，重磅希望泡湯！
此次NDA遭拒，對Alkermes公司而言無(wú)疑是當頭一棒。事實(shí)上，在今年2月14日發(fā)布的2017財年報告中，Alkermes公司就公開(kāi)表示，預計FDA在受理NDA之后會(huì )加速審查，并在今年下半年批準ALKS5461。
在同日召開(kāi)的電話(huà)會(huì )議中，公司告訴投資者，ALKS5461將成為一款潛在重磅藥物，目前公司正在積極籌備2019年的商業(yè)發(fā)射事宜。該公司預計ALK5461的SG&A支出（銷(xiāo)售成本、綜合開(kāi)銷(xiāo)及行政管理費用）在5.55-5.85億美元，這反映了其在A(yíng)LK5461商業(yè)化方面的雄心壯志。根據會(huì )上公布的內容，公司計劃在2018年中期招募大約200名銷(xiāo)售代表組建一支隊伍，專(zhuān)門(mén)負責在2019年全面啟動(dòng)ALKD5461的商業(yè)發(fā)布。
Jefferies分析師指出，早已預料到了這個(gè)富有爭議的決定，因為Alkermes公司開(kāi)展了3個(gè)III期研究，其中2個(gè)失敗，另1個(gè)獲得成功。而該公司就是依據這個(gè)成功的III期臨床數據提交了NDA，但是該項研究采用了時(shí)間加權的平均終點(diǎn)，這對于抑郁癥臨床研究而言還是首次。因此可以預料到，FDA可能需要提供額外的臨床研究數據。
另外，根據FDA相關(guān)指南，A類(lèi)會(huì )議主要用于解決監管機構與制藥商在藥物研發(fā)方面存在的潛在糾紛，通常會(huì )在發(fā)送RTF信件后的30天內召開(kāi)。這也意味著(zhù)，關(guān)于此次事件，最快可能要在第二季度末才能獲取到一些清晰的思路。目前，該公司可用的一個(gè)選擇，是將來(lái)自正在開(kāi)展的217臨床試驗的數據，用于支持NDA的提交。然而，鑒于FDA提出的上述要求，來(lái)自這一正在開(kāi)展的臨床研究的數據是否能被FDA所接受，目前還有待觀(guān)察。
除了ALKD5461之外，Alkermes公司已向FDA提交NDA申請的還有一個(gè)藥物，就是ALNCD（阿立哌唑-lauroxil納米晶體分散劑），這是該公司已上市產(chǎn)品**分裂癥藥物Aristada（阿立哌唑-lauroxil）的新劑型，FDA已指定PDUFA目標日期為2018年6月30日。
此外，Alkermes公司管線(xiàn)中還有2個(gè)資產(chǎn)處于III期臨床開(kāi)發(fā)，包括**分裂癥藥物ALKS3831和多發(fā)性硬化癥藥物BIIB098(已授權給百健）。（新浪醫藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：FDA Refuses to File Alkermes Application for Depression Candidate ALKS 5461
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