Alkermes是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的愛(ài)爾蘭制藥公司。近日，該公司表示，其實(shí)驗(yàn)性藥物ALKS5461的新藥申請(qǐng)（NDA）收到了來(lái)自美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的拒絕受理通知書(shū)（refusal-to-file letter）。受此消息影響，Alkermes公司股價(jià)在盤(pán)前交易中下挫20%。目前，Alkermes正在評(píng)估此次事件對(duì)該公司先前發(fā)出的2018年財(cái)務(wù)指導(dǎo)的影響。
ALKS5461是一種每日一次的口服藥物，旨在重新平衡抑郁癥患者大腦的功能失調(diào)，該藥具有一種新穎的作用機(jī)制，如果獲批，將成為新一類(lèi)的抗抑郁藥物，即大腦內(nèi)源性阿 片系統(tǒng)調(diào)制劑。大腦阿 片系統(tǒng)是人類(lèi)情感和情緒的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)系統(tǒng)。目前，ALKS5461正開(kāi)發(fā)作為一種輔助治療藥物，用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁療法反應(yīng)不足的重度抑郁癥（MDD）患者。
經(jīng)過(guò)初步審查，F(xiàn)DA已表達(dá)立場(chǎng)，認(rèn)為無(wú)法完成該藥監(jiān)管申請(qǐng)的實(shí)質(zhì)審查，原因是此次NDA中所納入的總體療效證據(jù)不足。FDA表示，在再次提交NDA之前，Alkermes公司需要開(kāi)展額外的良好對(duì)照臨床研究。此外，F(xiàn)DA還要求開(kāi)展一項(xiàng)有關(guān)ALKS5461與參考上市藥品丁 丙 諾 啡（**）的生物利用度橋接研究，以便促進(jìn)審查。
Alkermes公司表示，堅(jiān)決不同意FDA的初審結(jié)論，并計(jì)劃提出上訴。該公司要求得到即時(shí)的指導(dǎo)，包括與FDA召開(kāi)A類(lèi)會(huì)議，確定下一步措施，以及明確需要哪些額外信息來(lái)重新提交NDA。
公司首席執(zhí)行官Richard Pops表示，我們對(duì)FDA的這一決定極度失望，我們堅(jiān)信，入組超過(guò)1500例MDD患者的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目數(shù)據(jù)已經(jīng)為ALKS5461一貫的抗抑郁療效和良好的效益風(fēng)險(xiǎn)提供了實(shí)質(zhì)性的證據(jù)。FDA的這一決定將牽涉美國(guó)眾多MDD患者，這是一種非常嚴(yán)重的疾病，患者本人及其家庭對(duì)新的治療方案存在著明確而迫切的醫(yī)療需求。
ALKS5461由固定劑量的丁 丙 諾 啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁 丙 諾 啡是一種μ-阿 片受體部分激動(dòng)劑和功能性k-阿 片受體拮抗劑，具有成癮風(fēng)險(xiǎn)；samidorphan則是一種新型的選擇性強(qiáng)效μ-阿 片受體拮抗劑，可以抵消丁 丙 諾 啡的激動(dòng)劑功能，使其只剩下k-阿 片受體拮抗劑功能。將這2種藥物進(jìn)行組合，旨在創(chuàng)造一種新的功能性k-阿 片受體拮抗劑。臨床試驗(yàn)表明，ALKS5461每日口服一次不會(huì)引起成癮。監(jiān)管方面，ALKS5461在2013年10月已獲得了FDA的快速通道地位，用于輔助治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法反應(yīng)不足的MDD患者。
商業(yè)計(jì)劃全打亂，重磅希望泡湯！
此次NDA遭拒，對(duì)Alkermes公司而言無(wú)疑是當(dāng)頭一棒。事實(shí)上，在今年2月14日發(fā)布的2017財(cái)年報(bào)告中，Alkermes公司就公開(kāi)表示，預(yù)計(jì)FDA在受理NDA之后會(huì)加速審查，并在今年下半年批準(zhǔn)ALKS5461。
在同日召開(kāi)的電話會(huì)議中，公司告訴投資者，ALKS5461將成為一款潛在重磅藥物，目前公司正在積極籌備2019年的商業(yè)發(fā)射事宜。該公司預(yù)計(jì)ALK5461的SG&A支出（銷(xiāo)售成本、綜合開(kāi)銷(xiāo)及行政管理費(fèi)用）在5.55-5.85億美元，這反映了其在ALK5461商業(yè)化方面的雄心壯志。根據(jù)會(huì)上公布的內(nèi)容，公司計(jì)劃在2018年中期招募大約200名銷(xiāo)售代表組建一支隊(duì)伍，專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)在2019年全面啟動(dòng)ALKD5461的商業(yè)發(fā)布。
Jefferies分析師指出，早已預(yù)料到了這個(gè)富有爭(zhēng)議的決定，因?yàn)锳lkermes公司開(kāi)展了3個(gè)III期研究，其中2個(gè)失敗，另1個(gè)獲得成功。而該公司就是依據(jù)這個(gè)成功的III期臨床數(shù)據(jù)提交了NDA，但是該項(xiàng)研究采用了時(shí)間加權(quán)的平均終點(diǎn)，這對(duì)于抑郁癥臨床研究而言還是首次。因此可以預(yù)料到，F(xiàn)DA可能需要提供額外的臨床研究數(shù)據(jù)。
另外，根據(jù)FDA相關(guān)指南，A類(lèi)會(huì)議主要用于解決監(jiān)管機(jī)構(gòu)與制藥商在藥物研發(fā)方面存在的潛在糾紛，通常會(huì)在發(fā)送RTF信件后的30天內(nèi)召開(kāi)。這也意味著，關(guān)于此次事件，最快可能要在第二季度末才能獲取到一些清晰的思路。目前，該公司可用的一個(gè)選擇，是將來(lái)自正在開(kāi)展的217臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，用于支持NDA的提交。然而，鑒于FDA提出的上述要求，來(lái)自這一正在開(kāi)展的臨床研究的數(shù)據(jù)是否能被FDA所接受，目前還有待觀察。
除了ALKD5461之外，Alkermes公司已向FDA提交NDA申請(qǐng)的還有一個(gè)藥物，就是ALNCD（阿立哌唑-lauroxil納米晶體分散劑），這是該公司已上市產(chǎn)品**分裂癥藥物Aristada（阿立哌唑-lauroxil）的新劑型，F(xiàn)DA已指定PDUFA目標(biāo)日期為2018年6月30日。
此外，Alkermes公司管線中還有2個(gè)資產(chǎn)處于III期臨床開(kāi)發(fā)，包括**分裂癥藥物ALKS3831和多發(fā)性硬化癥藥物BIIB098(已授權(quán)給百?。?。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：FDA Refuses to File Alkermes Application for Depression Candidate ALKS 5461
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
