這種使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林藥片大小的植入物將有可能活化病人的抗腫瘤免疫反應，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。
可植入腫瘤**
能夠活化腫瘤患者自身免疫系統并殺滅腫瘤細胞的免疫療法大概是現今新藥研發(fā)最熱門(mén)的領(lǐng)域。截至目前已獲批上市的腫瘤免疫療法主要為兩類(lèi)，一種是能夠解除腫瘤患者體內免疫細胞功能抑制的檢查點(diǎn)抑制劑，另一種是CAR-T細胞療法。
雖然這些療法對于部分腫瘤患者非常有效，但在臨床應用中依然存在非常多的障礙，比如大約只有五分之一的病人能夠對檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生響應，而細胞療法不僅生產(chǎn)過(guò)程比較復雜，其價(jià)格也非常高。
為了克服這些障礙，哈佛大學(xué)的科學(xué)家設計了一種可植入的設備，在植入人體后這種設備能夠將免疫細胞吸引至移植物內，之后使用來(lái)源于病人自身的腫瘤片段來(lái)訓練這些免疫細胞，并在免疫細胞釋放之后對腫瘤細胞發(fā)起攻擊，產(chǎn)生持續性的抗腫瘤免疫應答。
就在前兩周該團隊與諾華達成了合作協(xié)議，允許諾華使用該技術(shù)開(kāi)發(fā)植入性腫瘤**。該團隊制作的這種阿司匹林藥片大小的植入物是使用與醫用縫合線(xiàn)材料類(lèi)似的生物可降解材料制作而成的，在皮下植入之后能夠在數周至數月內緩慢降解。
該類(lèi)植入物中裝載有腫瘤抗原 (tumor lysate) 以及免疫調節物 (GM-CSF 以及 CpG)。科研人員希望該類(lèi)植入物在移植之后能夠刺激病人的免疫細胞從而產(chǎn)生免疫反應。而這一免疫反應過(guò)程也正是許多腫瘤患者體內無(wú)法自發(fā)形成的。
這種方法聽(tīng)起來(lái)確實(shí)比較有新意，而且與現有的檢查點(diǎn)抑制劑以及CAR-T療法存在一些相似之處，但也有很多不同點(diǎn)。
不完美的免疫療法
檢查點(diǎn)抑制劑能夠解除患者體內免疫細胞的免疫抑制狀態(tài)，使免疫細胞能夠更容易地識別和殺滅腫瘤細胞。而去年獲批上市的CAR-T類(lèi)藥物需要從患者體內提取T細胞，通過(guò)基因改造來(lái)使T細胞表面表達能夠識別腫瘤特定抗原的受體，之后將免疫細胞回輸至患者體內產(chǎn)生抗腫瘤作用。
這兩種策略其實(shí)都存在一定程度上的缺陷，因為大約只有五分之一的病人能夠對檢查點(diǎn)抑制劑響應。一般認為其部分原因是一些患者體內無(wú)法啟動(dòng)針對腫瘤細胞的免疫應答。而從另一方面來(lái)講，腫瘤突變數量較多的患者對檢查點(diǎn)抑制劑的響應程度較高可能是因為存在大量的突變蛋白，引發(fā)腫瘤特異性免疫反應的可能性更高，也就為檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮療效提供了基礎。
而對于CAR-T療法而言，如果能夠找到合適的靶點(diǎn)，該療法的威力確實(shí)極其強大。但如果選擇的靶點(diǎn)不合適，將有可能導致CAR-T細胞攻擊正常組織細胞從而產(chǎn)生非常嚴重的**，這也是CAR-T療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域所面臨的主要障礙之一。除此之外CAR-T療法還能夠引發(fā)嚴重的CRS以及神經(jīng)**。
目前來(lái)看CAR-T療法雖然對一些類(lèi)型的白血病以及淋巴瘤非常有效，但是在實(shí)體瘤領(lǐng)域依然面臨著(zhù)重重障礙，至少從目前的進(jìn)展來(lái)看該療法廣泛應用還不太可能。
但可植入的癌癥**相比這些類(lèi)型的免疫療法似乎會(huì )存在一些優(yōu)勢，比如由于該類(lèi)療法不是系統應用，免疫活化劑的應用劑量可以很低，因此理論上來(lái)講嚴重副作用出現的可能性也相對較低。
其實(shí)這種類(lèi)型的腫瘤**的主要目的是為了引發(fā)腫瘤抗原特異性的T細胞反應，因此理論上講能與檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用，從不同的層面活化病人的免疫系統對抗腫瘤。
該類(lèi)腫瘤**在臨床應用的過(guò)程中可以采取兩種方式。一種與CAR-T療法比較類(lèi)似，將特定的抗原以及免疫細胞活化因子裝載入植入物，使免疫細胞能夠進(jìn)入植入物然后識別腫瘤抗原。在這種狀況下植入物可以在淋巴結附近進(jìn)行皮下植入。
而另一種方式是將抗原及活化因子分開(kāi)使用，在腫瘤附近分別進(jìn)行抗原注射以及埋入植入物，從而使被植入物活化的免疫細胞能夠識別抗原，并進(jìn)入淋巴結活化T細胞。
目前這種基于植入的腫瘤**正在 Dana Farber 癌癥研究所進(jìn)行臨床試驗 (ClinicalTrials.gov, NCT01753089)。腫瘤**其實(shí)是現在非常火熱的檢查點(diǎn)抑制劑組合療法的一個(gè)很有潛力的研究方向，因為在應用腫瘤**之后腫瘤患者有可能產(chǎn)生免疫反應，之后再聯(lián)用檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)解除T細胞的功能抑制就有可能產(chǎn)生強大的抗腫瘤作用。
腫瘤免疫療法的研究方向很多，可能其中有一些策略看起來(lái)很有潛力，還有一些會(huì )讓人覺(jué)得不太靠譜，但即使是有充分的理論基礎的療法也只能通過(guò)臨床研究來(lái)驗證其有效性，以確定是否真的能夠產(chǎn)生病人獲益。
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