閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder，ASD）與多種癥狀相關，可以分為兩大類：“核心”和“相關”。核心癥狀是社會交往和溝通障礙，以及重復行為和興趣受限，所有這些都可以顯著影響日常功能。相關癥狀包括焦慮，癲癇發(fā)作，語言障礙，感覺問題，注意力缺陷，情緒改變，睡眠不足，憤怒的爆發(fā)和自我傷害。
ASD在男孩中的診斷率約為女孩的四倍。在美國，據(jù)估計，42個男孩中的1個和189個女孩中的1個患有ASD。世界衛(wèi)生組織估計，ASD的全球發(fā)病率大約是每160人中有1名ASD。在歐盟，估計ASD的患病率在每10,000名兒童57至67人不等。
治療自閉癥兒童的主要目標是減少相關的生活壓力，提高生活質量和功能獨立性。早期密集的，持續(xù)的特殊教育計劃和行為治療可以幫助兒童獲得自我保健，社交和工作技能，并且經(jīng)常改善功能并減少癥狀嚴重程度和適應不良行為。當行為治療失敗時，許多藥物可用于治療ASD的癥狀，最常見的藥物是抗抑郁藥，興奮劑和抗**病藥?？?*病藥物，如利培酮和阿立哌唑已被發(fā)現(xiàn)可用于治療自閉癥時經(jīng)常發(fā)生的煩躁不安，重復行為和失眠癥。目前，沒有已知的藥物可以緩解自閉癥的社交和溝通障礙的核心癥狀。
本文盤點了2018年2月最新的自閉癥臨床研究。我們統(tǒng)計了在clinicaltrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的自閉癥臨床試驗數(shù)據(jù)。納入統(tǒng)計范圍的包括正在招募、招募完成和已發(fā)布招募通知的試驗，沒有包括已經(jīng)完成、終止、未知、撤回和暫停的試驗。
自閉癥臨床階段新藥管線盤點
截止2018年2月28日，自閉癥領域共有56項臨床試驗研究，臨床2期研究占主導地位。其中包括：處于1期的有14項試驗，包括12個小分子藥和2個生物藥；處于2期的有35項試驗，包括32個小分子藥和5個生物藥；處于3期的有7項試驗，包括7個小分子藥（注：有些藥物可能同時進行多個試驗）。
自閉癥的臨床試驗研究集中在美國和法國。按照臨床試驗的研究機構所在地統(tǒng)計：美國有42項試驗，法國5項。
按牽頭單位計算，開展自閉癥新藥臨床試驗研究數(shù)量最多研究機構分別是：麻省總醫(yī)院6項試驗，埃默里大學4項，辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心3項，斯坦福大學3項。
與去年同期相比，自閉癥的臨床研究增加了17項，臨床2期研究增長最快。具體包括：臨床1期研究增加4項（44.4%），臨床2期研究增加11項（50%），臨床3期研究增加2項（40%）。
主要的自閉癥臨床試驗
新藥名稱：CM-AT
研究機構：Curemark
臨床階段：3期
CM-AT是Curemark的主要候選藥物，已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的“快速通道”稱號。許多自閉癥兒童表現(xiàn)出蛋白質消化受損，這可能不會表現(xiàn)在自限制飲食中。無法消化蛋白質影響人體必需氨基酸的可用性。CM-AT旨在增強蛋白質消化，從而可能恢復必需氨基酸庫。必需氨基酸在幾種對神經(jīng)功能重要的基因的表達中起關鍵作用，并作為關鍵神經(jīng)遞質例如血清素和多巴胺的前體。
2017年9月，Curemark宣布針對CM-AT的第二個3期臨床試驗Blüm——研究在3-8歲自閉癥兒童患者中的持續(xù)安全性和有效性——已經(jīng)完成招募。這項為期14周的雙盲隨機安慰劑對照3期臨床研究，將確定CM-AT是否有助于改善孤獨癥的核心癥狀和非核心癥狀。
新藥名稱：RO5285119（balovaptan）
藥物機理：加壓素1a（V1a）受體拮抗劑
研究機構：羅氏(Roche)
臨床階段：2期
Balovaptan是羅氏在研的用于治療ASD的小分子藥物，是一種加壓素（V1a）受體拮抗劑。2018年1月獲得FDA授予突破性療法認定，基于balvarptan在ASD成人中的2期試驗VANILLA的結果。該結果于2017年5月在國際自閉癥研究大會上發(fā)布，證實balovaptan安全且耐受性良好。
羅氏正在進行balovaptan針對ASD兒童和青少年的的2期臨床試驗（aV1ation）。這是一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，旨在研究balovaptan治療5-17歲兒童和青少年的療效，安全性和藥代動力學，受試者是高功能的自閉癥譜系障礙（ASD）患者（智商大于或等于[> =] 70）?；颊叻珠_招募，首先是青少年（13-17歲），然后是兒童（5-12歲）。試驗計劃招募300名受試者，預期的研究開始日期是2016年11月21日，預計的主要完成日期是2019年4月18日。羅氏還正在計劃ASD的其他試驗。
干預措施：糞便微生物群移植（FMT）
研究機構：洛杉磯兒童醫(yī)院
臨床階段：1期
這是一項針對自閉癥譜系障礙患兒使用糞便微生物群移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）的1期安全性研究。ASD兒童同時會有其他醫(yī)學障礙，影響他們的生活質量和治療的合規(guī)性。例如，約40％的ASD患兒有胃腸道紊亂（GIDs）。遺傳學在風險中起著重要作用，但科學家們也認為非遺傳因素可能引發(fā)ASD癥狀的表現(xiàn)和嚴重程度。洛杉磯兒童醫(yī)院Sonia Michail教授實驗室的臨床研究集中在腸-大腦聯(lián)系如何影響ASD癥狀，兒童的表現(xiàn)，以及對治療的反應。
這項研究把健康人的糞便移植到患有自閉癥譜系障礙（ASD）的兒童和青年人的腸道中。研究人員推測，ASD患兒可耐受單次內窺鏡糞便移植治療，根據(jù)重復行為量表修訂版（RBS-R），糞便移植治療可改變其腸道微生物譜，從而減少重復性和剛性-強迫行為。次要終點包括社交反應量表和胃腸癥狀評分改善。試驗計劃招募10名受試者，預期的研究開始日期是2018年3月，預計的主要完成日期是2022年3月。
干預措施：微生物移植療法（MTT）
研究機構：亞利桑那州立大學
臨床階段：2期
這是一項采用微生物移植療法（MTT）治療有胃腸問題的自閉癥譜系障礙（ASD）成年患者的2期臨床研究，評估MTT的安全性和有效性。
在這項隨機，雙盲，安慰劑對照的試驗招募年齡在18-60歲伴有ASD和胃腸疾病的成年人。受試者首先口服萬古霉素（或安慰劑）2周治療，以減少致病細菌。接著使用Moviprep除去萬古霉素和剩余的細菌。然后口服全譜微生物（Full Spectrum Microbiota，F(xiàn)SM）或安慰劑。最初高劑量的FSM（或安慰劑）持續(xù)兩天后，將維持劑量較低的FSM（或安慰劑）持續(xù)8周。健康人類供體的腸道細菌以丸劑形式口服給藥。隨訪在治療停止后的6,12和18個月后進行后續(xù)評估，以評估長期療效和可能的不良反應。試驗計劃招募84名受試者，預期的研究開始日期是2018年1月，預計的主要完成日期是2020年10月。
干預措施：催產素（OXT）+關鍵反應治療（PRT）
研究機構：耶魯大學
臨床階段：2期
該項目研究自閉癥譜系障礙（ASD）的一種新干預方法的有效性，以通過催產素（OXT）增強基于證據(jù)的行為干預-關鍵反應治療（PRT）的效果。研究將整合fMRI，眼動追蹤和行為結果，以衡量OXT如何影響ASD的神經(jīng)系統(tǒng)，從而增強他們在社交上互動的動機，并促進他們在行為治療期間學習社交溝通技巧。
本研究探討催產素（OXT）和關鍵反應治療（PRT）對兒童自閉癥譜系障礙（ASD）語言、社交和游戲技能發(fā)展的影響。研究的目的是確定OXT對PRT反應的增強作用。參加者將被隨機分配到鼻內OXT組或安慰劑組。兩組兒童將參加PRT的16周試驗。試驗計劃招募80名受試者，預期的研究開始日期是2018年1月，預計的主要完成日期是2021年1月。
干預措施：催產素（OXT）
研究機構：麻省總醫(yī)院
臨床階段：2期
據(jù)報道口服益生菌有可能誘導內源性催產素，而催產素已被報道可改善社會行為，研究人員將進行一項試點試驗，比較益生菌和催產素對ASD兒童社會行為改變的影響。此外，研究人員將檢測催產素水平，并在一些受試者中進行腦功能磁共振成像，以確定哪種治療更有效，可持續(xù)，更實用，以及兩種治療方法組合是否優(yōu)于單獨治療。如果試驗結果積極，研究人員將進行大規(guī)模試驗以更多地了解ASD行為的機制和相應的有效干預措施。試驗計劃招募60名受試者，預期的研究開始日期是2017年12月，預計的主要完成日期是2019年12月。
參考資料：
[1] ClinicalTrials.gov
[2] 公司官網(wǎng)
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