近期，美國UT Southwestern's Simmons癌癥中心的科學(xué)家們在《The Lancet Oncology》期刊發(fā)表文章揭示，larotrectinib在臨床試驗（phase 1/2）中取得喜人的成績(jì)，93%的兒童患者得到積極響應。
一個(gè)月前，《New England Journal of Medicine》期刊就已經(jīng)報道了larotrectinib的佳績(jì)——17種不同癌癥患者（年齡范圍在4個(gè)月至76歲）的總體應答率為75％。
DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0
Larotrectinib：廣譜抗癌藥
Larotrectinib靶向特定的融合基因——TRK突變。所以它不同于傳統的抗癌藥物，不是針對某個(gè)器官、組織的腫瘤，而是針對特定分子標志物而界定治療對象的“廣譜抗癌藥”。
TRK是原肌球蛋白受體激酶的簡(jiǎn)稱(chēng)。在一些癌癥中，TRK基因的一部分與其他基因相連，且受控于同一套調控元件。這一融合現象的發(fā)生會(huì )導致TRK基因在本應關(guān)閉的時(shí)機被‘打開(kāi)’，從而導致細胞生長(cháng)失控。
Larotrectinib屬于激酶抑制劑，通過(guò)抑制激酶活性而發(fā)揮療效。這一選擇性治療策略意味著(zhù)該藥物不會(huì )引發(fā)與傳統癌癥治療相關(guān)的嚴重副作用。同樣重要的是，對于參與試驗的大多數患者而言，這一治療效果是持久的。
TRK融合突變存在于多種癌癥中，包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌以及一些兒童腫瘤。2016年，larotrectinib獲得FDA突破性療法認定。
最新結果：93%的兒童癌癥患者積極響應
雖然TRK基因融合突變發(fā)生于成年癌癥的概率較低，但是它常常與一些罕見(jiàn)的兒童癌癥有關(guān)，例如嬰兒纖維肉瘤癌、細胞先天性中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。
在由兒科助理教授Ted Laetsch領(lǐng)導的臨床1期試驗（2015年末至2017年4月）中，共24名兒童癌癥患者參與了試驗，其中17名患者攜帶有TRK融合突變。結果顯示，每一個(gè)攜帶TRK融合基因突變的實(shí)體瘤患者在接受larotrectinib治療之后，其腫瘤都縮小了。這種幾近于普遍響應的療效是前所未有的。
其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala——2016年，她被診斷發(fā)現在其腹部生長(cháng)有一種罕見(jiàn)的腫瘤，且包裹著(zhù)身體內的主動(dòng)脈。雖然美國德州大學(xué)西南醫學(xué)中心的外科教授Stephen Megison對其進(jìn)行里風(fēng)險系數極高的外科外科手術(shù)，并成功切除部分主動(dòng)脈以及大部分腫瘤組織，但是遺憾的是，殘余的腫瘤組織再次開(kāi)始擴增，且沒(méi)有進(jìn)一步的治療對策。
Laetsch對其腫瘤樣本進(jìn)行了基因檢測，發(fā)現這一罕見(jiàn)疾病與TRK融合有關(guān)。這意味著(zhù)，larotrectinib新藥或許有所幫助。于是，Briana Ayala參與了larotrectinib臨床試驗，每天服用2次藥物。幾周后，因癌癥而引發(fā)的疼痛、腹部腫脹開(kāi)始減緩和消退，掃描結果顯示身體內的腫瘤明顯減小。
治療近2年后，Briana Ayala重返學(xué)校，恢復了正常的生活，且有機會(huì )實(shí)現她的夢(mèng)想——當一名時(shí)裝設計師。
這些結果表明，larotrectinib適用于攜帶TRK融合突變的癌癥患者，且具有快速、有效、持久的治療潛力。有學(xué)者認為，larotrectinib將會(huì )成為第一個(gè)在成人和兒童中同時(shí)開(kāi)發(fā)和批準的治療藥物，且有望成為第一個(gè)上市的“廣譜靶向藥物”。
參考資料：
Pediatric cancer drug shows 93 percent response rate
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