羅氏血友病重磅藥Hemlibra專(zhuān)利糾紛獲勝但死亡病例纏身

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2018-03-29

羅氏近日迎來(lái)了一好一壞兩個(gè)消息，這些消息均與該公司研制的A型血友病新藥Hemlibra（emicizumab）有關(guān)。該藥是20多年來(lái)首個(gè)獲批用于體內已產(chǎn)生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的常規預防性治療藥物，每周一次皮下注射，用于預防或減少出血事件。

Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能將激活天然凝血級聯(lián)反應和恢復天然凝血過(guò)程所必需的2種蛋白質(zhì)——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過(guò)程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著(zhù)降低出血事件并改善機體功能。

好消息：日本專(zhuān)利訴訟獲勝，未侵權Shire專(zhuān)利

根據羅氏的聲明，在一項與Hemlibra有關(guān)的專(zhuān)利侵權案中，日本東京地方法院做出了有利于旗下公司中外制藥（Chugai Pharma）的判決。法院裁定，Hemlibra并沒(méi)有侵犯Shire全資子公司Baxalta GmbH所持有的專(zhuān)利4313531。盡管這項裁決與日本以外地區的其他專(zhuān)利挑戰沒(méi)有直接的關(guān)系，但羅氏表示，對此結果感到非常鼓舞。

事實(shí)上，在Hemlibra獲得美國FDA批準之初，Shire就在特拉華州地方法院提起了羅氏產(chǎn)品對其專(zhuān)利侵權的訴訟。根據Shire發(fā)布的信息，這場(chǎng)曠日持久的專(zhuān)利戰預計將在今年晚些時(shí)候裁決。在該案件中，Shire在去年12月份就提起了初步禁令，聲稱(chēng)羅氏和中外制藥產(chǎn)品Hemlibra侵犯了其美國專(zhuān)利7033590。當時(shí)，Shire聲稱(chēng)，它不要求對Hemlibra的銷(xiāo)售進(jìn)行一刀切式的禁止，而是要求提出一項“carve-out”，使具有需求的那些患者能繼續獲取Hemlibra治療。（備注：carve-out是指在條約或協(xié)議中直接排除某些對象的適用，也就是說(shuō)在爭端發(fā)生之前，當事方都同意排除的內容）。

從去年開(kāi)始，手握Hemlibra的羅氏就已經(jīng)在試著(zhù)闖入A型血友病藥物價(jià)值約70億美元的全球七大醫藥市場(chǎng)（美國、歐洲5國、日本）。目前，A型血友病抑制劑細分市場(chǎng)由Shire和諾和諾德的2款繞過(guò)劑（BPAs）主導：Feiba（FVIII抑制物旁路活性劑）和NovoSeven（注射用重組人凝血因子VIIa，rFVIIa）。羅氏Hemlibra的上市，預計將大幅侵蝕Shire和諾和諾德在這一細分市場(chǎng)的份額。根據Pmlive發(fā)布的數據，Feiba在2017年的銷(xiāo)售額為4.5億美元。

壞消息：Hemlibra深陷5例患者死亡事件，股價(jià)下滑

在Hemlibra日本專(zhuān)利侵權案獲勝之際，另一則壞消息也隨之而來(lái)，Hemlibra陷入5例患者死亡事件，導致羅氏股價(jià)下滑。根據美國血友病聯(lián)盟（HFA）發(fā)布的消息，該機構收到了直接來(lái)自羅氏子公司基因泰克的通知，這也意味著(zhù)除了去年報告的1例死亡病例，還有4例患者因使用Hemlibra死亡。根據HFA，基因泰克報道稱(chēng)，關(guān)于這些死亡事件目前還只有有限的信息，但已證實(shí)患者確實(shí)接受了Hemlibra作為“同情用藥（compassionate use）”以及通過(guò)擴大協(xié)議獲取了藥物。

在另一份聲明中，美國血友病協(xié)會(huì )（NHA）強調這些事件“被研究者或治療醫生視為與Hemlibra的使用無(wú)關(guān)”。這些消息在羅氏發(fā)送給Endpoints News的一份聲明中得到了證實(shí)。根據羅氏，3例死亡患者通過(guò)“同情用藥”請求獲取到了Hemlibra治療，1例死亡患者通過(guò)一份擴大用藥協(xié)議獲取了藥物，而最早的1例患者死亡則是發(fā)生在HAVEN III期臨床療效研究中。

Hemlibra：2022年銷(xiāo)售額將突破40億美元

據估計，有近三分之一的重度A型血友病患者體內會(huì )產(chǎn)生針對因子VIII替代療法的抑制劑，這類(lèi)患者發(fā)生危及生命的大出血或可導致長(cháng)期關(guān)節損害的反復出血事件的風(fēng)險更大。來(lái)自HAVEN1研究和HAVEN2研究的數據顯示，Hemlibra在體內已產(chǎn)生VIII抑制劑的A型血友病兒童、青少年、成人患者中能大幅減少出血事件。

Hemlibra由中外制藥研制，目前由中外制藥、羅氏及旗下基因泰克合作開(kāi)發(fā)。該藥的開(kāi)發(fā)，旨在幫助克服A型血友病群體當前面臨的臨床挑戰：現有藥物藥效持續時(shí)間短、VIII抑制劑的產(chǎn)生、頻繁的靜脈輸注需求。

業(yè)界對Hemlibra的商業(yè)前景十分看好。近日，科睿唯安（Clarivate Analytics）發(fā)布了《2018年最值得關(guān)注的藥物預測》。報告預測了12個(gè)將在2018年上市、2022年銷(xiāo)售額有望超過(guò)10億美元的新藥（重磅藥物），其中Hemlibra以40.02億美元高居榜首。

榜單中其他藥物包括：Biktarvy（37.16億美元，治療HIV感染，吉利德）、Ozempic（34.69億美元，治療2型糖尿病，諾和諾德）、Erleada（20億美元，非轉移性去勢抵抗性前列腺癌[non-metastatic CRPC]前列腺癌，強生）、Shingrix（13.68億美元，帶狀皰疹，葛蘭素史克）、Patisiran（12.12億美元，遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性[hATTR]，Alnylam/Genzyme）、Epidiolex（11.91億美元，Dravet綜合征和LGS綜合征，GW Pharma）、Aimovig（11.70億美元，偏頭痛，安進(jìn)/諾華）、Lanadelumab（11.53億美元，遺傳性血管性水腫，Shire）、Elagolix（11.52億美元，子宮內膜異位癥，艾伯維）、Steglatro（10.87億美元，2型糖尿病，輝瑞/默沙東）、Sublocade（10.72億美元，阿片依賴(lài)，Indivior）。

科睿唯安報告中，12款藥物在2018年-2022年期間每年的預期銷(xiāo)售額如下表所示：