Array BioPharma今日宣布，治療BRAF突變晚期，不可切除或轉移性黑素瘤患者的關(guān)鍵3期COLUMBUS試驗詳細結果發(fā)表在了《The Lancet Oncology》期刊上。該研究表明，接受binimetinib和encorafenib組合療法的患者與接受vemurafenib單獨療法的患者相比，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）明顯延長(cháng)。
轉移性黑色素瘤是一種嚴重危及生命的皮膚癌。只有大約20%診斷為癌癥晚期的病人能夠存活超過(guò)5年。全世界每年大約有20萬(wàn)例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是治療轉移性黑色素瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
MEK和BRAF是MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關(guān)鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內的幾個(gè)關(guān)鍵細胞活動(dòng)。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌中都出現了異常的蛋白質(zhì)激活。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對這兩類(lèi)蛋白進(jìn)行抑制，從而控制疾病。
▲B(niǎo)inimetinib的分子結構式（圖片來(lái)源：By Vaccinationist (PubChem) [Public domain or Public domain], via Wikimedia Commons）
COLUMBUS試驗(NCT01909453)是一個(gè)兩部分，國際，隨機，開(kāi)放標簽的3期臨床試驗，旨在評估與vemurafenib或encorafenib的單獨療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的安全性和有效性。該試驗的研究對象是921名患有BRAF V600突變而導致不可切除或轉移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究結果表明，COMBO450（每日一次450毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）顯著(zhù)延長(cháng)晚期BRAF突變型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個(gè)月增加到了14.9個(gè)月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。COLUMBUS第2部分的研究目的是為了評估binimetinib在組合療法里的作用。結果顯示，接受COMBO300（每日一次300毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）治療的患者的中位PFS為12.9個(gè)月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個(gè)月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。
▲Encorafenib的分子結構式（圖片來(lái)源：By Vaccinationist (Own work) [Public domain], via Wikimedia Commons）
哈佛醫學(xué)院醫學(xué)教授 Kema T. Flaherty博士說(shuō)：“對于晚期BRAF突變型轉移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib組合療法而取得的近15個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期有臨床意義。此外，本文未包括的次要終點(diǎn)數據，最近公布的中位總生存期為33.6個(gè)月，而 vemurafenib單獨療法為16.9個(gè)月（HR 0.61，95％CI 0.47-0.79，p <0.001）。這些數據顯示，對于晚期BRAF突變型轉移性黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，聯(lián)合使用encorafenib和binimetinib可能成為有希望的新療法。”
美國FDA目前正在審查該組合療法的新藥申請（NDA），用于治療BRAF突變型晚期、不可切除或轉移性黑色素瘤患者，預計會(huì )在2018年6月30日前得到回復。此外，歐洲藥品管理局（EMA）、瑞士藥品管理局和澳大利亞治療用品管理局也在審查該組合療法的營(yíng)銷(xiāo)授權申請。
我們期待這款新藥可以順利通過(guò)審查，為轉移性黑色素瘤患者帶來(lái)希望。
參考資料：
[1] Array BioPharma Announces Publication of Detailed Phase 3 COLUMBUS Trial Data of Encorafenib and Binimetinib in Melanoma Patients in The Lancet Oncology
[2] 藥明康德 - Array BioPharma黑色素瘤新療法COMBO450遞交FDA申請
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