Nature：四分之一常用藥會(huì)影響腸道菌群哪怕它們不是抗生素

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2018-03-20

我們都知道腸道菌群的重要性：一旦腸道菌群出現(xiàn)紊亂，上吐下瀉是其次，在某些極端情況下，這還會(huì)引起癌癥，或是限制癌癥免疫療法的效果。相反，健康的腸道菌群則能讓人擁有健康的身體，甚至能對(duì)糖尿病進(jìn)行有效的控制。

那如何維持腸道菌群的平衡呢？在健康飲食之外，許多人明白抗生素不能多吃的道理?？股貫E用不僅會(huì)讓病菌產(chǎn)生耐藥性，還容易殺死腸道中的“好細(xì)菌”，帶來(lái)健康隱患。但在抗生素之外，其他藥物會(huì)影響到腸道菌群的平衡嗎？會(huì)的……今天在線發(fā)表在《自然》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不幸的事實(shí)——我們常用的1000多種藥物中，竟有四分之一可能對(duì)腸道菌群產(chǎn)生影響，而其中大部分都不是抗生素！

先來(lái)說(shuō)說(shuō)這項(xiàng)研究背后的想法。我們知道，藥物其實(shí)就是有著藥用效果的分子，它們?cè)谌梭w里會(huì)起到治療作用，但也會(huì)帶來(lái)治療外的副作用，其中就包括了影響腸道菌群。有趣的是，盡管不少藥物的副作用會(huì)導(dǎo)致使用者的消化道出現(xiàn)癥狀，但很少有人將這些癥狀和腸道微生物直接掛鉤。這也很容易理解——這些藥物針對(duì)的大多是人體內(nèi)的蛋白靶點(diǎn)，和微生物能有什么關(guān)系？

但一支來(lái)自德國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這樣的假設(shè)是危險(xiǎn)的。為了了解人類(lèi)的常用藥物究竟能否對(duì)腸道菌群造成影響，他們決定親自進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來(lái)做檢測(cè)。首先，他們選擇了超過(guò)1000種人類(lèi)的常用藥物，它們都曾得到美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，并且涵蓋了主要的治療領(lǐng)域。這些藥物中的大部分（超過(guò)800種）都針對(duì)人類(lèi)細(xì)胞里的特定靶點(diǎn)，只有100多種有著抗細(xì)菌的活性。

▲該實(shí)驗(yàn)的篩選流程（圖片來(lái)源：《自然》）

隨后，研究人員們選擇了40種常見(jiàn)的腸道菌株，以模擬人體的腸道菌群組成。之后，研究人員們?cè)谀M腸道的培養(yǎng)基中培養(yǎng)這些細(xì)菌，并將這些常見(jiàn)藥物以20μM的濃度（藥物高通量篩選的常見(jiàn)濃度）對(duì)菌群進(jìn)行處理。通過(guò)這項(xiàng)測(cè)試，研究人員期望能分析出不同藥物對(duì)腸道菌群能帶來(lái)怎樣的影響。

在100多種抗細(xì)菌藥物里，研究人員們首先發(fā)現(xiàn)，有78%的藥物會(huì)影響至少一種腸道菌群的生長(zhǎng)。這并不令人意外。

然而令人吃驚的是，在剩下的非抗生素類(lèi)藥物中，有27%的藥物（其中24%靶向的是人體靶點(diǎn)）會(huì)影響至少一種腸道菌群的生長(zhǎng)。換句話說(shuō)，有四分之一之多的非抗生素藥物可能會(huì)擾亂腸道菌群。更夸張的是，有40種藥物甚至能影響到10種以上的腸道菌株！其中有14種藥物從未在之前的研究里被報(bào)道具有直接抗細(xì)菌生長(zhǎng)的活性。

▲不少藥物會(huì)引起多種腸道菌群的改變（圖片來(lái)源：《自然》）

在論文的討論環(huán)節(jié)，研究人員們指出，盡管他們僅僅在體外進(jìn)行了分析和評(píng)估，但常用藥物對(duì)人體的影響有可能在體內(nèi)也真實(shí)存在，理由如下：第一，該研究中所使用的藥物濃度接近于不少藥物在人體內(nèi)的正常濃度；第二，這項(xiàng)研究中找到的一些藥物，在之前的臨床試驗(yàn)中的確能影響到腸道菌群，支持了這一研究的可靠程度；第三，一些影響細(xì)菌共生的藥物會(huì)帶來(lái)與抗生素類(lèi)似的副作用。

當(dāng)然，研究人員們也指出，如果想要將體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果轉(zhuǎn)化為指導(dǎo)藥物研發(fā)與使用的準(zhǔn)則，還需要大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也必不可少。不過(guò)一旦我們證實(shí)了其中一些藥物的確會(huì)影響腸道菌群，或許我們就有望以此為起點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出全新的腸道菌群調(diào)節(jié)藥物或是全新的抗生素，改善人們的健康。

參考資料：

[1] Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria

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