達83%臨床止血抗凝血新藥中期數據積極

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2018-03-20

近日，Portola Pharmaceuticals在美國心臟病學(xué)會(huì )（American College of Cardiology，ACC）科學(xué)年會(huì )上公布了其正在進(jìn)行的ANNEXA-4臨床研究的中期數據。數據表明，實(shí)驗性逆轉劑AndexXa?（andexanet alfa）與抗因子X(jué)a抑制劑活性降低和出血控制相關(guān)。

近日，Portola Pharmaceuticals在美國心臟病學(xué)會(huì )（American College of Cardiology，ACC）科學(xué)年會(huì )上公布了其正在進(jìn)行的ANNEXA-4臨床研究的中期數據。數據表明，實(shí)驗性逆轉劑AndexXa®（andexanet alfa）與抗因子X(jué)a抑制劑活性降低和出血控制相關(guān)。

鑒于Xa因子抑制劑在預防栓塞性疾病如中風(fēng)，和肺栓塞方面表現出的有效性，因此其得以廣泛使用并表現出穩定的增長(cháng)。然而，與因子X(jué)a抑制劑出血有關(guān)的住院和死亡發(fā)生率也在增加。僅在美國，2016年因Xa相關(guān)性出血導致的入院人數約為117,000人，每月有超過(guò)2,000人因出血而死亡。

Andexanet alfa是Portola Pharmaceuticals公司在研的、專(zhuān)門(mén)設計用于逆轉直接和間接因子X(jué)a抑制劑的抗凝血活性。Andexanet是一種經(jīng)過(guò)修飾的人類(lèi)蛋白質(zhì)，一旦被Andexanet結合，因子X(jué)a抑制劑就不能結合并抑制天然因子X(jué)a，因此可能允許恢復正常的止血過(guò)程。Andexanet正在研發(fā)中，以解決與因子X(jué)a抑制劑相關(guān)的主要并有時(shí)致命的出血問(wèn)題。美國FDA已經(jīng)授予andexanet突破性療法認定。

在A(yíng)NNEXA-4研究執行委員會(huì )主席、麥克馬斯特大學(xué)（McMaster University）健康科學(xué)系醫學(xué)部教授Stuart Connolly博士的帶領(lǐng)下，研究人員評估了這種first-in-class藥物的兩個(gè)共同主要臨床終點(diǎn)——降低抗因子X(jué)a抑制劑活性并在給藥后12小時(shí)內實(shí)現臨床止血。該研究共登記招募了來(lái)自美國、加拿大和歐洲的228名患者，其中132名患者被判定為具有療效結果。所有參與研究的患者服用四種Xa因子抑制劑（apixaban阿哌沙班，rivaroxaban利伐沙班，edoxaban依度沙班，enoxaparin依諾肝素）后18小時(shí)內出現急性大出血。他們接受了andexanet注射后再進(jìn)行兩小時(shí)的藥物輸注，劑量根據患者所服用的特定因子X(jué)a抑制劑和自最后劑量的時(shí)間來(lái)確定。

▲Portola Pharmaceuticals研發(fā)管線(xiàn)一覽（圖片來(lái)源：Portola Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

服用利伐沙班的患者抗因子X(jué)a抑制劑活性平均下降88％，服用阿哌沙班的患者下降91％，服用依諾肝素的患者下降75％。研究中很少有患者接受依度沙班治療。83％的患者達到優(yōu)異或良好的臨床止血效果。在所有228名患者中評估了andexanet的安全性。在30天時(shí)，12％的患者死亡，11％的患者發(fā)生血栓形成事件。

Connolly博士說(shuō)：“當你考慮到ANNEXA-4臨床研究參與人群的高風(fēng)險特征（其中包括大量老年患者出現顱內出血并抗靜脈血栓栓塞的抗凝治療），以及目前沒(méi)有任何FDA或者EMA批準的適用于這些患者的逆轉劑時(shí)，這些數據顯得尤其引人注目。臨床療效和安全性數據繼續支持AndexXa作為解決凝血因子X(jué)a相關(guān)性出血的抗凝治療的解毒劑。”

我們祝愿andexanet研發(fā)順利，早日獲批上市，為急性出血患者帶來(lái)治療的福音。

參考資料：

[1] ANNEXA-4 Suggests Experimental Drug Controls Bleeding in Patients Taking Factor Xa Inhibitors

[2] Portola官網(wǎng)

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