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CPHI制藥在線 資訊 雄關(guān)邁步從頭越,Denali開啟新的抗AD臨床試驗!

雄關(guān)邁步從頭越,Denali開啟新的抗AD臨床試驗!

熱門推薦: Denali DNL747 阿爾茨海默癥
作者:做藥的土豆   來源:藥渡頭條
  2018-03-20
近日,專注于神經(jīng)退行性疾病的新銳公司Denali Therapeutics宣布將正式啟動其新藥DNL747針對阿爾茨海默癥(Alzheimer's Disease, AD)的臨床研究。

       近日,專注于神經(jīng)退行性疾病的新銳公司Denali Therapeutics宣布將正式啟動其新藥DNL747針對阿爾茨海默癥(Alzheimer's Disease, AD)的臨床研究。

       今年初,Denali Therapeutics與武田(Takeda)制藥達(dá)成了總金額超10億美元的戰(zhàn)略合作,并從后者處獲得了先期1.55億美元的資助,用于神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)研究。DNL747是由Denali開發(fā)的一款小分子RIPK1(Receptor Interacting Protein Kinase 1, 受體相互作用蛋白激酶-1)抑制劑。RIPK1是一類絲氨酸/蘇氨酸激酶,同時在細(xì)胞存活和死亡兩種通路中發(fā)揮作用,能夠通過介導(dǎo)細(xì)胞凋亡和程序性壞死使細(xì)胞死亡。此外,Denali還開啟了另一個LRRK2(Leucine-rich Repeat Kinase 2, 富亮氨酸重復(fù)激酶-2)抑制劑藥物治療帕金森的臨床試驗。另具報道,Denali在一項BACE1(β-分泌酶裂解酶)抑制劑的猴子藥理試驗中取得不錯的結(jié)果,并將很快公布。BACE是一種影響Aβ蛋白生成的酶,之前也有很多公司開發(fā)相關(guān)抑制劑,希望借此控制Aβ蛋白產(chǎn)生進(jìn)而治療AD。Merck公司在上個月宣布其BACE藥物verubecestat在三期臨床試驗中未達(dá)到終點以失敗告終。

       Denali針對各靶點所取得的一系列積極成果,離不開其特有的Antibody Transport Vehicle (ATV)的幫助。很多抗AD藥物都為如何穿透血腦屏障而發(fā)愁,而借助ATV技術(shù)能夠使藥物更好的穿透血腦屏障,將藥物遞送至腦內(nèi)發(fā)揮藥效。在ATV的幫助下,Denali已經(jīng)發(fā)展了一系列抗AD藥物。首席執(zhí)行官Ryan Watts將這伙前Genentech成員有機(jī)的凝聚在一起,關(guān)注不同基因的患者群并與像F-Star這樣的生物公司合作開發(fā)ATV這樣的新技術(shù),Denali被認(rèn)為很有希望在抗AD治療方面取得突破。


       Denali公司的在研管線 圖片來自Denali官網(wǎng)

       抗AD戰(zhàn)場就像當(dāng)初第一次世界大戰(zhàn)時的“凡爾登絞肉機(jī)”,在過去的15年里,無論你是制藥巨頭還是初創(chuàng)新銳,針對舊假說還是新靶點,前赴后繼的投入得到的只有挫折和失敗,以至于AD領(lǐng)域幾乎成了生物制藥公司不敢觸碰的黑洞。近年來,不斷有人對現(xiàn)行的假說表示懷疑和反對,但是又苦于沒有新的機(jī)理研究給出努力的方向。Denal公司或許給了我們一種啟示,在已有機(jī)理的基礎(chǔ)上通過發(fā)展新技術(shù)來實現(xiàn)突破。這一次,他們是否能夠取得成功?我們將很快得到答案。

       參考文章:

       Denali launches a clinical quest on Alzheimer’s drug, banking $155M in Takeda cash and scoring monkey data on BACE

       Merck just dashed the last remaining hopes for its industry-leading BACE drug for Alzheimer’s

       

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