丁苯酞獲“漸凍人孤兒藥”資格邁向50億市場(chǎng)

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作者：蔡德山來(lái)源：轉載

2018-03-19

石藥集團于2018年3月11日晚間公布，石藥集團開(kāi)發(fā)的用于治療肌萎縮側索硬化癥的藥物“消旋-3-正丁基苯酞”（丁苯酞），獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）頒發(fā)的孤兒藥資格認定。

肌萎縮側索硬化癥（ALS）也叫運動(dòng)神經(jīng)元疾病，俗稱(chēng)“漸凍人癥”。這是一種罕見(jiàn)性疾病，多見(jiàn)于40～50歲的男性，其病因至今不明，醫學(xué)認為部分病例與遺傳及基因缺陷有關(guān)。漸凍人癥是運動(dòng)神經(jīng)細胞進(jìn)行性退化，導致的四肢、軀干、胸部腹部肌肉逐漸無(wú)力和萎縮，以及言語(yǔ)、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡。

全球漸凍人癥發(fā)病率很低，但對患者的生活質(zhì)量及生命構成極大的威脅。盡管2017年“全球漸凍人日”之前，美國FDA日批準了日本田邊三菱公司的依達拉奉用于治療漸凍人癥，此外還有美國FDA和歐盟第一個(gè)批準用于治療ALS的藥物利魯唑（Rilutek），臨床用藥乃是鳳毛麟角；在我國鼠神經(jīng)生長(cháng)因子注射劑和單唾液酸四己糖神經(jīng)節苷脂（GM-1）也擴展用于“漸凍人癥”的治療；總體來(lái)說(shuō)，仍然是個(gè)極為青澀的市場(chǎng)。

丁苯酞劍顯偏峰

石藥集團開(kāi)發(fā)的丁苯酞軟膠囊2005年獲得國家食藥監總局的生產(chǎn)批文，用于治療腦中風(fēng)患者輕、中度急性缺血性腦卒中，商品名為恩必普。經(jīng)過(guò)公司辛苦卓絕的努力，2010年在國內城市樣本醫院用藥市場(chǎng)已突破億元，尤其是2010年丁苯酞氯化鈉注射液上市后有了長(cháng)足邁進(jìn)。

“恩必普”是我國第三個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的國家一類(lèi)新藥，在全球86個(gè)國家受到專(zhuān)利保護。2015年開(kāi)始在中國已進(jìn)行了“丁苯酞”用于治療ALS的臨床研究。與此同時(shí)，石藥集團已與美國和韓國兩家知名公司，簽署了恩必普軟膠囊在歐美和韓國市場(chǎng)的專(zhuān)利使用權轉讓協(xié)議。

據中國醫藥工業(yè)信息中心數據顯示，2016年國內22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫院丁苯酞的用藥金額為6.90億元，同比上一年增長(cháng)了27.84%。在TOP200強榜單上，從2015年的第69位提前到60位。據2017年1～3季度數據測算，2017年丁苯酞的用藥金額為8.35億元。

丁苯酞氯化鈉注射液是國際上首個(gè)作用于急性缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節的創(chuàng )新藥物。丁苯酞氯化鈉注射液相對于軟膠囊更適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用，對于急性缺血性腦卒中患者，可以不受溶栓治療窗的限制，可改善缺血區腦灌注，改善神經(jīng)功能缺損程度，挽救半暗帶腦細胞。據公司年報，2016年在中國公立醫療機構終端以及中國城市零售藥店終端丁苯酞的合計銷(xiāo)售額29.26億元，預計2018年全年國內丁苯酞市場(chǎng)將近超50億元規模。

丁苯酞獲得美國FDA的孤兒藥資格認定后，在美國可享有7年市場(chǎng)獨占權，以及最多高達50%研發(fā)費的稅務(wù)減免，極大的拓寬了學(xué)術(shù)交流及市場(chǎng)空間。

依達拉奉的新機遇

依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑）。臨床上多用于阻止腦梗塞的進(jìn)展，緩解其伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和脂質(zhì)過(guò)氧化，清除自由基，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。

依達拉奉是2001年日本三菱制藥公司研制上市的新藥。2003年美國《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》和2004年日本的《腦卒中治療指導原則》確認是唯一經(jīng)大規模臨床試驗證實(shí)有效的的神經(jīng)保護劑。

2017年5月5日，美國FDA批準了田邊三菱的依達拉奉用于治療肌萎縮側索硬化癥，即漸凍人癥。是22年來(lái)首個(gè)批準的肌萎縮側索硬化（ALS）的新藥，用藥后可以延緩漸凍人身體機能下降。

據IMS公司數據顯示，2010年全球日本三菱的依達拉奉市場(chǎng)達到頂峰的3.52億美元，隨后幾年的銷(xiāo)售額一直為1億多美元。美國FDA批準用于漸凍人治療后，將提升依達拉奉市場(chǎng)地位。

2003年新型的自由基清除型腦保護劑依達拉奉由先聲藥業(yè)率先研發(fā)成功，商品名必存，適用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。迄今為止，CFDA頒發(fā)了15家原料12家注射劑生產(chǎn)批文。

據中國醫藥工業(yè)信息中心數據顯示，2016年國內22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫院依達拉奉用藥金額7.70億元，同比上一年增長(cháng)了16.07%；從2015年的TOP200強榜單的53位提前到42位。據2017年1～3季度數據測算，2017年依達拉奉的用藥金額為8.68億元的規模。

依達拉奉市場(chǎng)TOP5品牌是南京先聲的“必存”占據57.47%，吉林博大的“易達生”占據14.51%，揚子江南京海陵的“依風(fēng)”占據6.22%，國藥國瑞瑞的“依達”占據了5.10%，昆明積大的“積華尤敏”占據了4.67%，其它進(jìn)入醫院市場(chǎng)的七家占據了12.03%的份額。

利魯唑-老驥伏櫪

利魯唑是賽諾菲安萬(wàn)特公司開(kāi)發(fā)的藥物，1996年美國FDA批準上市，商品名為Rilutek。1999年賽諾菲安萬(wàn)特公司的利魯唑片劑在中國上市，商品名“力如太”。利魯唑是是第一個(gè)獲美國FDA和歐盟批準用于治療ALS的藥物。也是目前唯一公認對緩解ALS進(jìn)展有效的藥物，可改善病人生存狀態(tài)，卻無(wú)法阻止ALS病情的發(fā)展。

利魯唑通過(guò)抑制腦內神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩定電壓依賴(lài)性鈉通道的失活狀態(tài)來(lái)表現其神經(jīng)保護作用。研究證明利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的**作用，增加細胞的存活率來(lái)達到治療的目的。目前，利魯唑片劑是國內漸凍人癥臨床上主要藥物。國產(chǎn)利魯唑由魯南貝特、江蘇恩華、萬(wàn)特(海南)等三家生產(chǎn)，從而構成了進(jìn)口與國產(chǎn)四家壟斷市場(chǎng)的格局。

據中國醫藥工業(yè)信息中心數據顯示，2016年國內22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫院利魯唑口服制劑用藥金額為1160萬(wàn)元，同比上一年下滑了10%。其中Aventis Pharma公司的“力如太”片劑占據了81.10%，魯南貝特的膠囊劑“協(xié)一力”占據了15.90%，江蘇恩華的利魯唑片占據了2.99%，萬(wàn)特（海南）的“萬(wàn)全力太”所占份額較少。

展望2018年，隨著(zhù)丁苯酞、依達拉奉在肌萎縮側索硬化癥（ALS）治療領(lǐng)域的推進(jìn)，將給治療漸凍人癥帶來(lái)了希望。

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