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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 又有新證據!父親年齡越大,后代端粒和壽命越短

又有新證據!父親年齡越大,后代端粒和壽命越短

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  2018-03-19
不久前,探索君曾報道過(guò)一篇發(fā)表在PNAS上的論文,稱(chēng)與擁有年輕父親的小鼠相比,擁有年老父親的小鼠壽命更短。近日,一項在鳥(niǎo)類(lèi)中進(jìn)行的研究得出了相似的結論:父親年齡大的斑胸草雀(zebra finches),端粒和壽命更短。

      

 圖片來(lái)源: Proceedings of the Royal Society B(DOI: 10.1098/rspb.2018.0268)

       3月14日,發(fā)表在 Proceedings of the Royal Society B上題為“Experimental demonstration that offspring fathered by old males have shorter telomeres and reduced lifespans”的研究中,來(lái)自格拉斯哥大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現,與年輕父親相比,由年老父親參與形成的斑胸草雀的胚胎具有更短的端粒。據悉,這是利用實(shí)驗途徑來(lái)調查是否父親年齡會(huì )影響子女端粒長(cháng)度的首批研究之一。

       端粒是染色體末端的一種結構,對維持人類(lèi)基因組的穩定至關(guān)重要。打個(gè)比方說(shuō),端粒就像“鞋帶兩頭的塑料封套”,保證鞋帶不會(huì )松開(kāi)。但端粒自身也有壽命,它被稱(chēng)作“生命時(shí)鐘”,細胞每分裂一次,端粒就縮短一次,當端粒不能再縮短時(shí),細胞就無(wú)法繼續分裂而死亡。可以說(shuō),端粒的長(cháng)度決定著(zhù)生物的壽命。

       為何是斑胸草雀?

       研究人員表示,之所以選擇斑胸草雀進(jìn)行研究,部分是因為這種鳥(niǎo)類(lèi)表現出了與人類(lèi)相似的端粒動(dòng)力學(xué),包括端粒長(cháng)度會(huì )隨年齡的增長(cháng)以及產(chǎn)前因素的影響而下降。此外,由于斑胸草雀的壽命相對較短,在5到8年之間,因此,可以用于測試父親年齡對后代壽命的影響。

       領(lǐng)導這一研究的Jose Noguera說(shuō):“斑胸草雀是研究‘哪些因素會(huì )影響端粒長(cháng)度’的好模型,因為,在這種鳥(niǎo)的早期生活中,端粒長(cháng)度是其壽命的有力指示。”

       Young to old male zebra finches (left to right): nestling, young, middle age, and old.PAUL JEREM, UNIVERSITY OF GLASGOW

       研究是如何設計的?

       在這一研究中,Noguera及其同事將32只中年雌性斑胸草雀,先與16只4個(gè)月大的雄性斑胸草雀進(jìn)行繁殖,再與16只4歲(four-year-old)的雄性斑胸草雀進(jìn)行繁殖。研究小組共收集了139個(gè)卵(the eggs),人工孵育幾天后,分析胚胎的端粒長(cháng)度。

       結果顯示,“由年老父親參與形成的胚胎的端粒”比“由年輕父親參與形成的胚胎的端粒”短10%。而父親年齡對卵的大小、每一窩卵的數量以及胚胎的存活沒(méi)有影響。

       研究中,科學(xué)家們還培育了44對(父親+母親)不同年齡的斑胸草雀,從每一窩選擇了一只斑胸草雀進(jìn)行飼養,并在2012年至2017年間跟蹤它們的壽命。

       結果顯示,父母(父親或母親)年長(cháng)的斑胸草雀壽命更短,其中,來(lái)自年老父親的負面影響要明顯地得多。擁有年老父親的斑胸草雀,只有5%活到了一年。相比之下,擁有年輕父親的斑胸草雀,近80%都活到了同樣的年紀。

       比利時(shí)根特大學(xué)研究衰老基因組學(xué)的Tim de Meyer說(shuō):“這是一項特別精心設計的研究,為調查父親的年齡效應開(kāi)辟了新的途徑。”

       圖片來(lái)源:網(wǎng)絡(luò )

       與人類(lèi)研究還存差異

       不過(guò),需要指出的是,從這項工作,還不能清晰地表明,端粒長(cháng)度縮短直接導致了年老父親斑胸草雀后代的壽命縮短。

       對此,西班牙維戈大學(xué)的Alberto Velando表示:“盡管不能排除,父親年齡對后代壽命的影響是由于生殖系基因組(germline genome,包括端粒序列)的全球退化,但這項研究提供了有力的證據,表明端粒可能是后代壽命縮短的原因。”

       事實(shí)上,先前已有很多研究在嘗試在人類(lèi)中調查年長(cháng)父親對孩子壽命的影響。一項研究曾發(fā)現,擁有年老父親的孩子,其端粒更長(cháng),這可能意味著(zhù)孩子更加健康、壽命更長(cháng);但也有研究稱(chēng),年長(cháng)父親的孩子患**疾病的風(fēng)險更大。

       Velando認為,人類(lèi)研究與斑胸草雀研究結果的不同可能要歸因于短壽物種和長(cháng)壽物種之間端粒調節機制的差異。他說(shuō):“我們需要更多的研究來(lái)解釋這些復雜的結果。”

       據悉,Noguera等目前正在進(jìn)行額外的實(shí)驗,以進(jìn)一步分析母親和父親的年齡對后代端粒長(cháng)度的影響,包括調查較大的父親年齡對基因組其他方面的影響,如表觀(guān)遺傳標記和DNA損傷。

       參考資料:

       Birds With Older Fathers Have Shorter Telomeres, Lifespans

       “高齡奶爸”不是好事!年齡越大,后代壽命可能越短 | PNAS

       

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