昨日，英國著(zhù)名物理學(xué)家、現代最偉大的物理學(xué)家之一、20世紀享有國際盛譽(yù)的偉人之一斯蒂芬·威廉·霍金（Stephen William Hawking）去世，享年76歲。他是世界上確診漸凍癥后壽命最長(cháng)的患者之一。
同ALS斗爭的55年
霍金21歲確診漸凍癥，病情較輕，可以正常運動(dòng)；
23歲結婚，還生了3個(gè)健康的孩子：露西、羅伯特和蒂姆；
和妻子簡(jiǎn)經(jīng)歷了結婚、離婚、復婚后，與兒孫們共享天倫之樂(lè )。
談及生死，霍金曾說(shuō)：“我們每個(gè)人都有信仰自由的權利，上帝是不存在的，沒(méi)有人是創(chuàng )世主，也沒(méi)有人能掌握我們的命運。并不存在天堂或者來(lái)世，我們只有此生，來(lái)欣賞宇宙之美。正因如此，我非常感恩。”如今，一代大師霍金在愛(ài)因斯坦誕辰日的這天，掙脫了殘軀的束縛，回到了他摯愛(ài)的星辰宇宙。
《時(shí)間簡(jiǎn)史》全書(shū)共十二章，講的全都是關(guān)于宇宙本性的最前沿知識，包括：我們的宇宙圖像、空間和時(shí)間、膨脹的宇宙、不確定性原理、黑洞、宇宙的起源和命運等內容，深入淺出地介紹了遙遠星系、黑洞、粒子、反物質(zhì)等知識，并對宇宙的起源、空間和時(shí)間以及相對論等古老命題進(jìn)行了闡述。
作為80后、90后的我們，相信每個(gè)人的手上幾乎都珍藏一本霍金撰寫(xiě)的暢銷(xiāo)書(shū)《時(shí)間簡(jiǎn)史》。霍金的成名作雖不是每個(gè)人都能讀得懂，但四年前的一場(chǎng)“冰桶挑戰”活動(dòng)，讓霍金從21歲就開(kāi)始罹患的肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis ，ALS）以“漸凍人”這一形象的說(shuō)法被大家熟知。
霍金臨床癥狀：全身癱瘓、不能說(shuō)話(huà)、唯一能動(dòng)的只有兩只眼睛和三根手指
ALS是四大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，也是一種罕見(jiàn)的，目前無(wú)法治愈的疾病。常發(fā)年齡為40~60歲，男性患者占60%，女性患者占40%。發(fā)病原因到目前為止仍不明確，很多因素都可能成為患病因素，比如放射損傷、重金屬中毒、腫瘤、自體免疫等。
在全世界范圍來(lái)看，大約有10%的病人為家族性遺傳患者；有70%的患者從肢體無(wú)力開(kāi)始，比如拿筷子不穩、邁步無(wú)力、吞咽困難等。美國大約有12000至15000例患者，大部分在癥狀出現后3至5年內死亡。在中國大約有20萬(wàn)漸凍癥患者，從確診到死亡，這一過(guò)程是非常迅速的，患者異常痛苦，而親人則眼睜睜的看病人離世，卻無(wú)能為力。
漸凍人的感覺(jué)和智力不會(huì )受影響，霍金21歲在確診后仍舊寫(xiě)出物理巨著(zhù)《時(shí)間簡(jiǎn)史》。霍金用頑強的斗志和樂(lè )觀(guān)的心態(tài)同這種疾病斗爭了將近55年的光陰。他曾說(shuō)過(guò)“在我21歲時(shí)，我的期望值變成了零。自那以后，一切都變成了額外津貼。”
僅有2款藥物上市
和癌癥一樣，漸凍癥目前是世界上無(wú)法攻克的難題；不同的是，在漸凍癥領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)沒(méi)有像抗癌藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展得順利。
在過(guò)去半個(gè)世紀內，超過(guò) 50 項針對疾病修飾性藥物的隨機對照研究（RCTs）被展開(kāi)，但均無(wú)法取得陽(yáng)性結果。針對ALS疾病的藥物開(kāi)發(fā)情況卻不容樂(lè )觀(guān)。目前已經(jīng)上市明確指定可用于該種適應癥的藥物僅有2個(gè)，分別是Covis Pharma的谷氨酸釋放抑制劑利魯唑（Riluzole），Mitsubishi Tanabe Pharma的自由基清除劑依達拉奉（Radicava）。
利魯唑活性成分化學(xué)式
1995 年，利魯唑被批準用于 ALS 患者的治療，是首個(gè)批準用于 ALS 治療的疾病修飾性藥物。然而，利魯唑僅能輕微改善部分患者的功能與生存率，并且整體收益較差，限制了該藥物的使用。1999年，利魯唑被特批引進(jìn)中國。去年2月，利魯唑被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》。
依達拉奉活性成分化學(xué)式
2017年5月5日，FDA批準Mitsubishi Tanabe Pharma的Radicava用于治療肌萎縮側索硬化癥(漸凍癥)，這是FDA過(guò)去20年批準的首個(gè)針對該癥的藥物。
與ALS相關(guān)的上市藥物
醫藥魔方數據庫顯示，除了利魯唑和依達拉奉，已上市的藥物中，Orion公司的Ca2+敏化劑左西孟旦、Kyorin Pharmaceutical/MediciNova的異丁司特，也在開(kāi)展ALS相關(guān)適應癥，目前處于II期臨床階段。
此外，Cytokinetics公司的tirasemtiv、MedDay的MD1003以及AB Sciencec-Kit抑制劑/PDGFR抑制劑馬賽替尼治療該適應癥的項目皆處于III期臨床，此外還有Biogen/Ionis Pharmaceuticals反義療法BIIB067等11個(gè)項目在II期臨床。馬賽替尼在2015年獲得FDA治療ALS孤兒藥資格，2016年8月8日獲得EMA治療ALS孤兒藥資格。據悉，馬賽替尼結合利魯唑治療，能夠產(chǎn)生超越利魯唑單獨治療的顯著(zhù)益處。
值得注意的是，就在霍金去世的前三天（3月11日），石藥集團開(kāi)發(fā)的藥物「丁苯酞」獲得FDA頒發(fā)就治療ALS的孤兒藥資格認定。該藥曾于2005年獲CFDA批準，用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中。
再見(jiàn)，霍金先生。或許，你只是坐上了屬于自己的時(shí)光機。我們也希望隨著(zhù)新藥開(kāi)發(fā)和醫藥科技的進(jìn)步，人類(lèi)終有一天會(huì )攻克ALS這一難題。
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