盤(pán)點(diǎn)阿爾茨海默病治療藥物之患者福星、隕落巨星與明日之星

熱門(mén)推薦：阿爾茨海默病 , AD藥物 , 研發(fā)挫敗 ,

作者：二小來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2018-02-02

阿爾茨海默病（AD）是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病，預計至2050年，AD患者將達到1.15億以上，造成的直接社會(huì )成本僅次于癌癥治療。早期進(jìn)入的制藥巨頭紛紛遭遇了研發(fā)挫敗紛紛退出，但這不妨礙其他公司在這條研發(fā)道路上繼續尋找勝利曙光。

1月7日，輝瑞宣布將停止目前所有的阿爾茲海默病和帕金森病的新藥開(kāi)發(fā)，公司將在未來(lái)幾個(gè)月內裁員300人。

1月9日，武田藥業(yè)宣布與Denali達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)針對神經(jīng)退行性疾病的療法，總金額將超過(guò)10億美元，其中包括2個(gè)阿爾茲海默病項目。

1月10日，新華制藥宣布與沈陽(yáng)藥科大學(xué)簽訂"阿爾茲海默病創(chuàng )新藥物OAB-14及制劑的開(kāi)發(fā)"合同，支付人民幣1億元用于阿爾茲海默病藥物的開(kāi)發(fā)。

早期進(jìn)入的制藥巨頭紛紛遭遇了研發(fā)挫敗紛紛退出，但這不妨礙其他公司在這條研發(fā)道路上繼續尋找勝利曙光。

簡(jiǎn)介

阿爾茨海默病（AD）是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病，預計至2050年，AD患者將達到1.15億以上，造成的直接社會(huì )成本僅次于癌癥治療。目前臨床上可用的AD藥物非常少，面對如此巨大的市場(chǎng)需求，制藥企業(yè)對AD新藥研發(fā)一直保持著(zhù)高度的熱情，但由于發(fā)病機制不清楚以及疾病特性，導致該領(lǐng)域新藥研發(fā)的失敗率高達99%，成為新藥研發(fā)的重災區。

雖然醫藥企業(yè)對AD新藥的開(kāi)發(fā)付出了巨大的努力，但自2003年美國FDA批準美金剛用于A(yíng)D治療后，15年來(lái)，有數百個(gè)化合物進(jìn)入臨床試驗，但無(wú)一被批準上市，甚至許多極具潛力的藥物，在III期臨床中由于嚴重的不良反應或治療有效性不足而慘敗，AD新藥研發(fā)可謂極具挑戰。

患者福星--已批準的AD藥物

目前批準的AD藥物，包括多個(gè)乙酰膽堿酯酶抑制劑和影響谷氨酸能系統的美金剛，它們可以通過(guò)增強膽堿能信號傳導，提高乙酰膽堿水平，減輕AD的一些癥狀，但不能徹底治愈，也不能遏制癡呆的進(jìn)展。

批準用于A(yíng)D治療的藥物

隕落巨星--研發(fā)中重創(chuàng )的AD藥物

AD 藥物的研發(fā)失敗率極高，在哀鴻遍野的AD藥物研發(fā)領(lǐng)域，禮來(lái)、輝瑞、強生、羅生、GSK等多家制藥巨頭都遭受過(guò)重創(chuàng )，造成了數十億美金的損失。

臨床中止的AD藥物

明日之星--進(jìn)入臨床階段的在研AD藥物

AD的特征在于神經(jīng)元死亡，與其相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)變化包括乙酰膽堿缺乏、谷氨酸興奮性中毒、β-淀粉樣蛋白細胞外沉積（Aβ斑塊）、過(guò)度磷酸化的tau蛋白沉積引起的細胞內神經(jīng)纖維纏結、神經(jīng)炎癥等，這些病變也成為AD治療藥物治療的靶點(diǎn)。

進(jìn)入臨床階段AD藥物