饒子和院士團隊成果：發(fā)現治療乙型腦炎新方案 | Nature子刊

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2018-01-31

1月29日，中科院生物物理所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗室饒子和研究團隊與空軍軍醫大學(xué)徐志凱課題組合作，在《自然－微生物學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表題為《揭示乙型腦炎病毒高中和活性抗體的結構基礎和中和機制》的研究論文。

該項工作報道了乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復合物的冷凍電鏡結構，并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機制。這是饒子和團隊繼解析乙型腦炎病毒（JEV）全顆粒三維精細結構后又一重要研究成果。

乙型腦炎患者的死亡率較高，且存活患者易患神經(jīng)性后遺癥。因此，研發(fā)針對乙型腦炎病毒的特異藥物和新**對該流行病的防治具有極其重要的意義。2F2和2H4這兩株中和抗體是30年前第四軍醫大學(xué)微生物學(xué)教研室篩選得到的高中和活性的抗體，在當時(shí)乙型腦炎經(jīng)常性爆發(fā)的特殊時(shí)期曾用于患者的臨床治療，且表現出很好的安全性和治療效果。

在研究中，研究人員首先發(fā)現2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用，不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用，并且這兩株抗體均表現出了較高的親和力。通過(guò)細胞水平的中和實(shí)驗發(fā)現，這兩株抗體均具有極好的中和活性。動(dòng)物水平的保護實(shí)驗發(fā)現，這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內的乙型腦炎病毒，并完全治愈被感染小鼠。

研究人員通過(guò)冷凍電鏡的方法解析得到4.7Å JEV-2F2和4.6 Å JEV-2H4的復合物結構。通過(guò)結構分析發(fā)現，黃病毒屬中具有較高中和活性的抗體均結合在E蛋白的四級結構上，且這些抗體均為病毒特異的中和性抗體。因此可以根據以上特點(diǎn)，設計針對病毒的特異性新型**。通過(guò)進(jìn)一步研究?jì)芍曛泻托钥贵w的作用機制，研究人員發(fā)現這兩株抗體不僅能阻止病毒和細胞的結合，還能阻止病毒和細胞在酸性條件下的融合，并且起主導作用。

該研究得到國家自然科學(xué)基金、科技部973項目，中科院先導專(zhuān)項等資助，同時(shí)得到軍事醫學(xué)研究院研究員秦成峰和俄亥俄州立大學(xué)研究員劉善慮的支持。中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜、空軍軍醫大學(xué)教授徐志凱與中科院院士饒子和同為本文的共同通訊作者，饒子和團隊博士生邱肖迪和空軍軍醫大學(xué)副教授雷迎峰為本文共同第一作者。

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