Summit Therapeutics公司近日公開(kāi)了2期臨床試驗PhaseOut DMD的24周中期結果。研究顯示在研新藥ezutromid可以提高utrophin水平，減緩肌肉損傷。
杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）是一種遺傳疾病，由阻礙肌肉細胞制造抗肌萎縮蛋白（dystrophin）引起，它維持著(zhù)肌肉的結構和健康功能。在DMD患者中，缺少dystrophin會(huì )導致肌肉損傷和修復的災難性循環(huán)。肌營(yíng)養相關(guān)蛋白（utrophin）在發(fā)育和修復肌纖維方面與dystrophin具有相似的作用。隨著(zhù)肌纖維的成熟，utrophin在健康人中被dystrophin取代。天然肌肉修復的早期階段中utrophin和發(fā)育肌球蛋白同時(shí)表達，然后慢慢關(guān)閉。 Ezutromid旨在維持DMD患者中的utrophin表達，以代替缺乏的dystrophin并打破這一循環(huán)。
▲Ezutromid的分子結構式（圖片來(lái)源：維基百科）
Ezutromid是一種口服小分子藥物，被認為可以維持utrophin并減緩肌肉變性。DMD是一種罕見(jiàn)病，FDA和歐洲藥品管理局已為ezutromid頒發(fā)了孤兒藥資格。另外，FDA還為ezutromid頒發(fā)了快速通道資格和罕見(jiàn)兒科疾病（Rare Pediatric Disease）藥物資格。
在DMD患者中進(jìn)行的PhaseOut DMD 2期臨床試驗通過(guò)測量utrophin蛋白和肌肉活檢中的肌肉纖維再生和肌肉脂肪浸潤，驗證ezutromid能否調節utrophin水平。這項為期48周的臨床試驗在英國和美國共募集了40名患者。
此項中期分析的重點(diǎn)活檢測試顯示，ezutromid治療統計學(xué)顯著(zhù)和有意義地減少了肌肉損傷。24周肌肉活檢中，平均發(fā)育肌球蛋白（肌肉損傷的生物標志物，在修復纖維中發(fā)現）與基線(xiàn)相比減少23％（11.37％至8.76％，95％CI，-4.33，-0.90）。22位患者中的14位顯示發(fā)育肌球蛋白減少，其中五位表現出降低40％以上。與基線(xiàn)相比，24周活檢中平均utrophin蛋白水平增加了7％（0.370至0.396，95％CI，-0.005,0.058）。此外，所有患者均達到足以調節utrophin的ezutromid血漿水平。平均肌纖維直徑從基線(xiàn)時(shí)的42.1微米降至24周時(shí)的40.3微米。股四頭肌（大腿）平均脂肪分數在基線(xiàn)時(shí)為14.7％，24周時(shí)為18.5％（n = 37）。探索性測試包括DMD患者隨時(shí)間下降的身體機能測試。其中，平均六分鐘步行距離基線(xiàn)為404米，24周時(shí)為395米（n = 39）。平均北極星移動(dòng)評價(jià)（The North Star Ambulatory Assessment）在基線(xiàn)時(shí)為25.0，24周時(shí)為24.4（n = 39）。迄今為止ezutromid的耐受性良好。
▲Ezutromid的作用機理（圖片來(lái)源：Summit Therapeutics官方網(wǎng)站）
“PhaseOut DMD試驗24周時(shí)在患者中觀(guān)察到的肌肉損傷顯著(zhù)減少以及utrophin的表達增加非常令人鼓舞，這表明ezutromid可以減緩作為DMD標志的肌肉纖維變性和再生永無(wú)止境的循環(huán)。” Dubowitz神經(jīng)肌肉中心主任，PhaseOut DMD的首席研究員Francesco Muntoni博士說(shuō)：“這些有利的中期結果無(wú)疑使utrophin調節作為所有DMD患者療法的發(fā)展邁出了重要的一步。”
Summit聯(lián)合創(chuàng )始人，牛津大學(xué)解剖學(xué)教授Dame Kay E. Davies博士說(shuō)：“不斷產(chǎn)生utrophin蛋白防止DMD進(jìn)展已經(jīng)在臨床前研究中得到了充分證實(shí)。這些數據提供了utrophin在患者身上調節的第一個(gè)證據。如果進(jìn)一步的研究結果建立在這個(gè)基礎上，他們可以使ezutromid作為一種普遍的改善疾病的治療方法，并為患有DMD的所有患者和家庭帶來(lái)希望。”
PhaseOut DMD目前還在進(jìn)行中，頂線(xiàn)結果預計將在2018年的第三季度報告。此外，Summit計劃進(jìn)行一項隨機，安慰劑對照試驗，這將有助于ezutromid在美國和歐盟加速批準。24周中期數據的其他細節將在未來(lái)的醫學(xué)和科學(xué)會(huì )議上提交。
我們希望這項試驗能夠繼續順利進(jìn)行，為患有這種痛苦疾病的患者和家庭帶來(lái)希望。
原標題：治療杜氏肌營(yíng)養不良，新藥2期臨床數據良好
參考資料:
[1] Summit Therapeutics unveils encouraging early data for Duchenne drug
[2] Ezutromid significantly reduced muscle damage in DMD patients in 24-week interim data from summit’s PhaseOut DMD clinical trial
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