醫藥行業(yè)5年內有望重構 生物制劑最值得期待

       中國上市公司研究院

       近日，一個(gè)醫藥自媒體發(fā)了篇文章：“八方結網(wǎng)、十面埋伏，2018年3000家藥企要倒閉！”今年會(huì )不會(huì )有3000家藥企倒閉，我們不好判斷，但5年內醫藥工業(yè)將完成行業(yè)重構則是大概率事件。

       在剛剛過(guò)去的2017年，醫藥行業(yè)出臺了較多的政策，其中，醫保支付、一致性評價(jià)和優(yōu)先審評、創(chuàng )新藥的對外開(kāi)放等政策將深遠地影響行業(yè)，目的在于提高行業(yè)集中度。未來(lái)，那些實(shí)力雄厚、緊隨政策走向、創(chuàng )新藥研發(fā)能力強的醫藥集團和在生物制劑等新領(lǐng)域率先突破的企業(yè)將取勝于市場(chǎng)。屆時(shí)，中國醫藥行業(yè)的格局將是“醫藥集團+創(chuàng )新型企業(yè)”的模式。

       萬(wàn)億市場(chǎng)大重構

       1月19日，國家藥監局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強食品藥品標準工作的指導意見(jiàn)》，制訂修訂國家藥品標準3050個(gè)，以加快藥品標準提檔升級，保障藥品安全有效。這是國家藥監局為提升中國藥品質(zhì)量使出的又一重拳。

       目前，國家藥監局在重點(diǎn)實(shí)施的一項工作是一致性評價(jià)。所謂的一致性評價(jià)是指仿制藥品在質(zhì)量和療效上達到與原研藥品一致的水平，最早是2012年國務(wù)院在《國家藥品安全“十二五”規劃》中提出的。2016年3月5日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》。最初納入一致性評價(jià)的是289個(gè)基藥目錄品種中的口服藥片，2017年12月22日，國家藥監局又公開(kāi)征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價(jià)技術(shù)要求》意見(jiàn)；目前我國臨床使用的西藥超過(guò)70%是注射劑型，相對于口服固體制劑而言，注射劑的覆蓋范圍更廣，終端金額更大，相關(guān)企業(yè)更多，對于行業(yè)的影響超過(guò)口服藥品的一致性評價(jià)。下一步，將對中藥注射劑進(jìn)行一致性評價(jià)。

       為推動(dòng)一致性評價(jià)工作，國務(wù)院及其相關(guān)主管機構出臺了相應的政策，核心是兩點(diǎn)：一是對通過(guò)一致性評價(jià)的藥品，在醫保支付方面給予適當支持，醫療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用；二是同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價(jià)，其中需開(kāi)展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊。

       去年12月，國家藥監局聯(lián)合衛計委等部門(mén)發(fā)布通知，再次明確了通過(guò)一致性評價(jià)的藥品要優(yōu)先采購、優(yōu)先使用；今年1月，上海帶量采購藥品時(shí)率先實(shí)施。

       目前，一致性評價(jià)進(jìn)度遠超預期，并將在今年步入一致性評價(jià)收獲期。2017年底，國家藥監局公布了首批包含氯吡格雷（信立泰(40.990, -0.52, -1.25%)）、厄貝沙坦（華海藥業(yè)(28.390, 0.85, 3.09%)、海正藥業(yè)(15.070, -0.43, -2.77%)）等在內的17個(gè)品規12個(gè)品種通過(guò)一致性評價(jià)名單。截至目前，2017年11月之前報審的品種已全部審評完畢，平均審評時(shí)間在60天-120天。從此次審評過(guò)程可看出，國家藥監局對仿制藥一致性評價(jià)審評之嚴、效率之高。

       仿制藥一致性評價(jià)是對仿制藥行業(yè)的重新洗牌，質(zhì)量水平不達標的仿制藥品將退出市場(chǎng)；國家藥品標準的修訂可看作是這一政策的延續，將加劇醫藥行業(yè)的洗牌。國家藥品標準的修訂就是要建立藥品標準淘汰機制，加大對已取消文號、質(zhì)量不可控、穩定性不高的藥品標準的淘汰力度。

       據中康資訊的數據，2016年，中國藥品終端市場(chǎng)（不含藥材）總規模達14909億元。據測算，一致性評價(jià)和國家藥品標準修訂將涉及1萬(wàn)億市場(chǎng)的洗牌。

       國內創(chuàng )新藥將迎來(lái)紅利

       2016年2月26日，國家藥監局發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，2017年12月28日，又發(fā)布了《總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng )新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，兩個(gè)政策之間出現了重大的變化，優(yōu)先審評審批的導向目標由解決藥品注冊申請積壓改為了鼓勵藥品創(chuàng )新。在剛剛過(guò)去的2017年，國家藥監局對臨床急需的創(chuàng )新藥審批非常快，如阿斯利康旗下的奧希替尼（腫瘤治療藥品）在美國上市的時(shí)間是2015年11月，該藥品在我國申請后，短短幾個(gè)月就被批準上市。

       最近十年，大量海外華人醫藥科學(xué)家回國，恒瑞醫藥(76.080, -0.31, -0.41%)、麗珠集團(77.180, -0.82, -1.05%)、科倫藥業(yè)(25.870, -0.03, -0.12%)等一批醫藥上市公司在新藥研發(fā)上投入重金，研發(fā)投入在公司營(yíng)收中的占比也越來(lái)越高；同時(shí)，國內企業(yè)跟進(jìn)布局前沿靶點(diǎn)的能力越來(lái)越強，甚至個(gè)別領(lǐng)域已經(jīng)能夠與歐美先進(jìn)水平一較高下，申報的新藥數量呈井噴之勢。一個(gè)方面的體現是，國外生物醫藥公司引進(jìn)中國藥企自主研發(fā)創(chuàng )新藥的海外權益的案例越來(lái)越多見(jiàn)，交易規模也越來(lái)越高。和記黃埔醫藥的沃利替尼和呋喹替尼分別賣(mài)給阿斯利康、禮來(lái)，并與他們進(jìn)行全球共同研發(fā)；百濟神州、信達生物、恒瑞醫藥、譽(yù)衡藥業(yè)(6.740, -0.06, -0.88%)、康方生物、正大天晴等都有類(lèi)似的案例。但在2017年批準的12個(gè)重磅新藥中并沒(méi)有中國企業(yè)的份，中國藥企的創(chuàng )新之路才剛剛開(kāi)始。

       2017年10月8日，中央發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》。這個(gè)文件被醫藥行業(yè)認為是劃時(shí)代和里程碑式的文件，因為其主旨發(fā)生了變化，不再以自我為中心，而是要向國際最先進(jìn)質(zhì)量水平看齊。因此，我們看到，在國家藥監局公布的優(yōu)先審評名單中有著(zhù)眾多的國外藥企的創(chuàng )新性藥品。

       在優(yōu)先審評政策之下，2017年有20家左右的外企新藥獲批在國內上市，包括拜耳、諾華、賽諾菲、強生、阿斯利康等跨國公司。這些新藥治療領(lǐng)域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血壓、抑郁癥等。不過(guò)今年情況會(huì )有所改變，前沿生物、恒瑞醫藥、正大天晴、和黃醫藥等都有新藥或將獲批上市。目前新申報的國產(chǎn)新藥臨床試驗數量已經(jīng)達到300個(gè)以上，這些申報的品種預計將于3-5年后逐步獲批上市。所以，目前來(lái)看，優(yōu)先審評更利好外企，但三五年后國內藥企將全面享受政策紅利。

       不過(guò)，從申報和在研情況來(lái)看，重復性較高，有的靶點(diǎn)研發(fā)數量達到幾十個(gè)，既會(huì )造成研發(fā)風(fēng)險高，也會(huì )嚴重影響創(chuàng )新藥未來(lái)的收益。

       醫改推動(dòng)行業(yè)洗牌

       目前，我國醫保支付方式改革方向已基本確立，即通過(guò)總額預付、按病種付費等混合支付方式控制總體醫保支出增長(cháng)；同時(shí)通過(guò)價(jià)格談判將臨床急需、創(chuàng )新程度高的藥品納入報銷(xiāo)范圍，解決部分重大疾病患者的就醫問(wèn)題；對輔助用藥等品種報銷(xiāo)比例減少甚至取消，節省的醫保資金更多地用于有治療效果的創(chuàng )新藥、高品質(zhì)仿制藥上。

       2017年底，各地加快了醫保支付改革，逐步推行以按病種付費為主的多元復合式醫保支付方式。據不完全統計，全國近三分之二的省份已經(jīng)實(shí)施或正試點(diǎn)實(shí)施按病種收費。

       按病種收費，即從患者入院起，按病種治療管理流程接受規范化診療，達到臨床療效標準后出院，整個(gè)過(guò)程中發(fā)生的診斷、治療、手術(shù)等各項費用，都一次性打包收費。按病種收費主要針對的是檢查和檢驗費用、藥品和耗材費用。通過(guò)減少過(guò)度的檢查和檢驗費用與不必要的藥品和耗材費用，達到控制醫療費用的目的。

       打包收付費方式下，病人使用的藥品、醫用耗材和檢查檢驗都成為診療服務(wù)的成本，而不是醫院獲得收益的手段。這樣，醫生不再亂開(kāi)藥，只會(huì )用臨床價(jià)值高、性?xún)r(jià)比好的藥，醫院用藥理念的轉變將推動(dòng)醫藥行業(yè)洗牌，利好相對進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格較低的國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)。

       細胞治療有望趕超

       醫藥行業(yè)資深人士認為，中國藥企有兩條路可走，一是堅定不移地走國際化之路，重點(diǎn)在化學(xué)藥品制劑；二是堅定不移地走創(chuàng )新驅動(dòng)之路，重點(diǎn)在生物制劑。

       2016年全球十大暢銷(xiāo)藥物中有8款為生物制劑，全球生物制劑市場(chǎng)由2012年的1642億美元增長(cháng)至2016年的2208億美元，復合增長(cháng)率約為7.7%，預計2021年將增長(cháng)至3501億美元，增速遠超過(guò)非生物制劑市場(chǎng)。2017年，前十大在研藥物中，增速最快的是細胞類(lèi)生物在研藥，增速為67.6%。

       從數據上來(lái)看，未來(lái)中國藥企最有希望取得突破的領(lǐng)域是生物制劑。從國內藥企臨床成功率來(lái)看，生物藥約為42.9%，化學(xué)藥約為27.6%，因此，生物制劑也容易取得成功。

       目前，不僅藥企，資金也對研發(fā)生物制劑熱情較高。據不完全統計，2017年國內已有28家醫藥生物公司獲得投資，總金額超過(guò)9.3億美元。

       在生物制劑領(lǐng)域，中國最有可能趕上國際步伐的是細胞治療領(lǐng)域，一是免疫細胞治療，二是干細胞治療。2017年12月以來(lái)，國家藥監局已受理了6家企業(yè)免疫細胞治療中的CAR-T細胞治療，而對干細胞藥物領(lǐng)域可能還不是很了解。

       據美國臨床試驗數據庫（clinicaltrials.gov）網(wǎng)站登記的數據，目前全球至少有6377項干細胞臨床研究正在開(kāi)展中；截至去年11月28日，國內已有114家干細胞臨床研究備案機構，相比2016年增加了70多家，這意味著(zhù)我國干細胞臨床研究正在加速發(fā)展。中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2022年中國干細胞產(chǎn)業(yè)前景調查及投資機會(huì )研究報告》預計，2018年中國干細胞產(chǎn)業(yè)規模將逼近1000億元。

       在干細胞領(lǐng)域，我國是排在全球第一陣營(yíng)的，以俞君英博士領(lǐng)導的中盛溯源為代表。俞君英博士是人類(lèi)誘導多能干細胞iPSC的發(fā)明者之一，其合作伙伴于2012年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。中盛溯源通過(guò)尋找與中國人群HLA配型比例的前200位純合子個(gè)體，制備iPSC細胞系，從而能較好地匹配中國大部分人群。也就是說(shuō)，干細胞可以工廠(chǎng)化批量生產(chǎn)，從而開(kāi)創(chuàng )干細胞普適性治療，并節省大量的時(shí)間和成本。目前，中盛溯源重點(diǎn)在攻克從iPSC規模化生產(chǎn)中腦DA神經(jīng)元的技術(shù)從而治療帕金森病，正在準備開(kāi)展臨床I期和II期試驗。

       那些擁有一致性評價(jià)領(lǐng)先優(yōu)勢和在生物制劑，特別是細胞治療領(lǐng)域率先取得突破的公司將在行業(yè)大洗牌中取勝。像信達生物、康方生物、中盛溯源未來(lái)有可能成為千億市值的公司。

       或許，再過(guò)一年，或兩年，我們就能真正看清那些公司將在行業(yè)洗牌中獲勝，但我們相信目前市值千億俱樂(lè )部的名單必將發(fā)生變化。

       （研究員：顧惠忠 楊霞）