2017年免疫腫瘤學(xué)主導了FDA和主要癌癥會(huì )議的“頭條”位置。兩款CAR-T（嵌合抗原T細胞受體）產(chǎn)品獲得了FDA的批準——諾華（Novartis）的Kymriah治療白血病和Gilead/Kite的Yescarta治療淋巴瘤。這兩款產(chǎn)品能為一些患者提供免疫細胞重新編程的能力，以識別和攻擊癌癥。而一些免疫抑制“檢查點(diǎn)”的藥物，如默沙東（MSD）的Keytruda，也獲得了FDA的批準，這為癌癥患者進(jìn)一步提供了新的治療選擇。
那么2018年會(huì )有哪些值得關(guān)注的免疫腫瘤學(xué)方面的研發(fā)進(jìn)展呢？讓我們一起來(lái)先睹為快。
1. CAR-T治療領(lǐng)域超越白血病和淋巴瘤
現在諾華和Gilead（收購了Yescarta的開(kāi)發(fā)者Kite Pharma）已經(jīng)證明了為個(gè)體患者生產(chǎn)個(gè)性化免疫細胞療法的可行性，一些公司和學(xué)術(shù)團體正在努力使該技術(shù)可用于更多的人。其中包括初創(chuàng )型公司Bluebird Bio，該公司在12月份宣布18名參與多發(fā)性骨髓瘤CAR-T試驗的患者中，有17名患者對治療反應良好。
這項名為bb212的治療方案正由新基公司（Celgene）與Bluebird Bio共同開(kāi)發(fā)，目前正在2期臨床試驗階段，最近該治療方案又獲得了FDA的“突破性”療法的認定，這將有助于加快研發(fā)的進(jìn)程。
但CAR-T技術(shù)是否也可應用于實(shí)體瘤？諾華和Kite Pharma正在研究這種可能性，一些小公司比如比利時(shí)的Celyad和休斯敦的Bellicum Pharmaceuticals也在研究這種可能性。Celyad最近開(kāi)始在結腸直腸癌中進(jìn)行CAR-T試驗。Bellicum正在胰 腺腫瘤中進(jìn)行CAR-T試驗，并預計到2018年會(huì )有初步結果。
2. Juno Therapeutics在CAR-T領(lǐng)域扭轉乾坤
2016年對Juno Therapeutics來(lái)說(shuō)是艱難的一年，該公司曾經(jīng)被公認為是CAR-T領(lǐng)域的主要參與者，但由于臨床試驗中所出現的副作用而被迫退出。2017年事情出現了轉機，特別是在12月份，該公司展示了其領(lǐng)先的CAR-T療法JCAR017的最新臨床數據。數據顯示該療法在治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤方面，達到68％的完全緩解率，且相對副作用的發(fā)生率較低。Juno已承諾在2018年下半年申請FDA批準。
3. 溶瘤病毒療法研發(fā)如火如荼
許多病毒具有天然殺死癌癥的能力，而且一些公司一直在研究工程病毒以靶向某些腫瘤類(lèi)型。安進(jìn)（Amgen）憑借其溶瘤病毒Imlygic（一種工程化形式的皰疹）在黑色素瘤領(lǐng)域獲得了首個(gè)FDA批準。自此之后，這個(gè)領(lǐng)域一直比較平靜，但預計今年會(huì )有進(jìn)一步的發(fā)展。
最近在溶瘤病毒領(lǐng)域引起關(guān)注的是英國的PsiOxus Therapeutics公司，其與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作開(kāi)發(fā)了溶瘤腺病毒療法藥物。這種名為NG-348的治療方法是利用病毒將兩種治療基因直接轉移到腫瘤中，從而招募免疫細胞攻擊癌癥。12月份，該公司宣布開(kāi)始在實(shí)體腫瘤中進(jìn)行人體試驗，從而獲得了BMS的1500萬(wàn)美元的里程碑付款。
其他值得關(guān)注的公司還包括Viralytics公司，該公司正在研究幾種腫瘤類(lèi)型的柯薩奇病毒（更常見(jiàn)的是感冒），Oncolytics Biotech公司正在進(jìn)行呼腸孤病毒制劑轉移性乳腺癌的晚期臨床試驗。
4. 創(chuàng )新組合的研發(fā)進(jìn)程
免疫腫瘤學(xué)的興起帶來(lái)了免疫增強治療在聯(lián)合用藥方面更好的預測——無(wú)論是用類(lèi)似的藥物，還是用像化療這樣的老治療方法。2017年，MSD的PD-1單抗Keytruda聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）獲批。
▲ Epacadostat能夠抑制人體內的IDO1酶，后者是一種抑制免疫系統的關(guān)鍵酶，能夠促進(jìn)調節T細胞的生成，并抑制效應T細胞的激活。（圖片來(lái)源：Incyte）
今年要尋找更多這樣的創(chuàng )新組合來(lái)獲得關(guān)鍵性試驗數據。例如，幾種藥物正在與Incyte的epacadostat聯(lián)合使用，包括Keytruda（黑色素瘤），BMS的Opdivo（肺癌和頭頸癌）和阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（肺癌）。Epacadostat是靶向IDO1酶的領(lǐng)域內首個(gè)（first-in-class）高效選擇性口服抑制劑，可逆轉腫瘤相關(guān)免疫抑制并恢復有效的抗腫瘤免疫反應。
5. 免疫腫瘤學(xué)的發(fā)展推動(dòng)并購
說(shuō)到Incyte，迄今為止其在聯(lián)合試驗中所取得的進(jìn)展已經(jīng)使其成為首個(gè)并購目標。分析師們曾把Gilead看作是一個(gè)潛在的收購者（在Gilead斥資119億美元拿下Kite Pharma之前）。盡管如此，Incyte預計仍將成為收購的目標，因為其在IDO1抑制劑方面的研發(fā)進(jìn)展。
Juno和bluebird也是分析師們所列并購名單上的常客。而且現在美國的稅制改革已經(jīng)通過(guò)，公司海外現金的回流成本降低了——很多生物制藥公司有資產(chǎn)進(jìn)行大舉并購。其中包括持有220億美元海外現金的輝瑞（Pfizer），安進(jìn)（390億美元）和默沙東（200億美元）。
分析師預測，即便是贏(yíng)得2017年免疫腫瘤領(lǐng)域交易的Gilead公司也可以利用其320億美元的現金來(lái)構建其免疫增強型癌癥產(chǎn)品管線(xiàn)。
參考資料：
[1] Forbes: 5 Immuno-Oncology Developments To Watch In 2018
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