2017年全球類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎藥物市場(chǎng)仍在增長(cháng)，研發(fā)也聚焦到TNF-a抑制劑生物類(lèi)似物，抗IL-6藥物和JAK抑制劑開(kāi)發(fā)上，尤其是在市場(chǎng)份額貢獻的美國市場(chǎng)。
每月關(guān)鍵事件：
二月
歐洲批準Celltrion的Truxima (Rituxan biosimilar) 用于RA；
歐洲批準Eli Lilly的Olumiant (baricitinib)用于中重度RA 。
三月
歐洲批準Amgen的Amjevita (Humira biosimilar) 用于RA 。
四月
Eli Lilly的Olumiant (baricitinib) 獲歐洲NICE通過(guò)后，卻被美國FDA拒絕，被要求提供更多的關(guān)于劑量和風(fēng)險的臨床數據，公司表示將在2018年1月前向美國FDA重新提交上市申請；
FDA批準Samsung Bioepis的Renflexis (Remicade biosimilar) 用于RA。
五月
FDA批準Sanofi/Regeneron的 Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA。
六月
歐洲批準Sanofi/Regeneron的Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA；
歐洲批準Sandoz的 Erelzi (Enbrel biosimilar) 用于RA；
歐洲批準Sandoz的Rixathon (Rituxan biosimilar)用于RA；
AbbVie的upadacitinib在名為SELECT-NEXT三期試驗，15mg 和30mg 用于不應答于常規抗風(fēng)濕性關(guān)節炎疾病緩解化藥的中重度RA患者，均達到所有主要終點(diǎn)。
七月
Merck的Renflexis在美國上市，且價(jià)格是Remicade價(jià)格的75%；
日本批準Eli Lilly的Olumiant (baricitinib) 用于RA；
日本批準Daiichi-Sankyo的Pralia (denosumab) 用于RA 相關(guān)的骨侵蝕。
八月
歐洲批準Biogen的Imradli (Humira biosimilar) 用于RA；
FDA批準Beohringer Ingelheim的Cyltezo (Humira biosimilar) 用于RA。
九月
AbbVie的upadacitinib在名為III SELECT-BEYOND三期試驗，15mg和30mg用于不應答于常規抗風(fēng)濕性關(guān)節炎疾病緩解生物藥的中重度RA患者，均達到所有主要終點(diǎn)；
日本批準Sanofi/Regeneron的Kevzara (sarilumab) 用于中重度RA。
十月
強生在經(jīng)歷7月合作開(kāi)發(fā)方GSK因公司戰略調整放棄了sirukumab共同開(kāi)發(fā)權，8月因安全問(wèn)題考慮FDA拒絕其上市請求的波折后，決定終止sirukumab 用于RA的全球開(kāi)發(fā)。
十一月
歐洲批準Boehringer Ingelheim的Cyltezo(Humira biosimilar) 用于RA。
十二月
AbbVie的upadacitinib在第一個(gè)名為III SELECT-MONOTHERAPY三期試驗，15mg和30mg對比甲氨蝶呤的中重度RA患者，達到所有主要終點(diǎn)。
三 大 事 件
RA生物類(lèi)似藥競爭激烈，暫時(shí)無(wú)法撼動(dòng)修美樂(lè )美國市場(chǎng)
從2012年至2016年，修美樂(lè )始終位于暢銷(xiāo)藥品名單前列，2016年全球銷(xiāo)售額達到了160億美元。Humira是繼Remicade和Enbrel之后，獲得FDA批準的第三種TNF抑制劑類(lèi)藥物。
2009年頒布的“生物制品價(jià)格競爭與創(chuàng )新法案”（BPCIA）提供了一套解決圍繞生物仿制藥與原研藥專(zhuān)利糾紛的程序，稱(chēng)之為“專(zhuān)利舞蹈”（Patent Dance）。原研藥與生物仿制藥制造商之間需要通過(guò)至少兩輪訴訟或和解過(guò)程來(lái)完成專(zhuān)利信息的交換。
2016年2月，艾伯維和安進(jìn)開(kāi)始進(jìn)行專(zhuān)利舞蹈，雙方通過(guò)談判后確定了10項專(zhuān)利作為第一輪訴訟的專(zhuān)利清單。
這10項專(zhuān)利信息包括以下部分：
劑型專(zhuān)利
延長(cháng)產(chǎn)品生命期的最關(guān)鍵部分，Abbive在2011-2015年申請了很多劑型專(zhuān)利，就是為了延長(cháng)2016年過(guò)期的核心專(zhuān)利。最關(guān)鍵的是No. 8,916,157，781 和041都是157同族專(zhuān)利，其中781和041是在50mg/ml濃度下的特別組成有機酸和羧酸鹽，為更好的皮下注射而改進(jìn)申請的，但157囊括的范圍更廣，從20-150mg/ml濃度劑型，所以Amgen即使能繞過(guò)前兩個(gè)，也很難繞過(guò)更廣的157。
生產(chǎn)技術(shù)專(zhuān)利
Amgen作為生物制藥先驅者，選擇的5個(gè)專(zhuān)利都選擇的其有豐富經(jīng)驗的生產(chǎn)技術(shù)方面，當然Abbive不打無(wú)準備的仗，其在修美樂(lè )的生產(chǎn)技術(shù)方面一直在投入創(chuàng )新。Amgen和Abbive分別選取的945和964專(zhuān)利，雖然都是與細胞系生產(chǎn)阿達木單抗培養基組分有關(guān)，但945主要是方法和組分以提高細胞培養的蛋白表達，不包括過(guò)程；而964涵蓋了檢測和控制阿達木單抗培養基組分分批補料過(guò)程，而目前能繞過(guò)這生產(chǎn)方法只有現在還沒(méi)有在大批量單抗生產(chǎn)中運用的連續生產(chǎn)技術(shù)，這就是使得更難繞過(guò)964的專(zhuān)利。Amgen還選取的666，434，645專(zhuān)利都是對945技術(shù)上的改進(jìn)。
使用方法專(zhuān)利
適應癥上的挑戰， AbbVie選取的693專(zhuān)利是修美樂(lè )用于銀屑病，在適應癥方面的專(zhuān)利非顯而易見(jiàn)性，即創(chuàng )新性很容易收到生物類(lèi)似物的挑戰，這是保持疾病市場(chǎng)份額的最關(guān)鍵的專(zhuān)利。
在這場(chǎng)專(zhuān)利舞蹈，最終在2017年9月28日雙方達成和解， AbbVie將授予Amgen修美樂(lè )在一些國家的非獨占性許可，這一許可從2018年10月16日在大部分歐洲國家生效，2023年1月31日在美國生效，比專(zhuān)利過(guò)期提早一些。當然Amgen需支付使用費，具體數額未公布。這次和解也為生物類(lèi)似物挑戰首開(kāi)先河，對兩家公司來(lái)說(shuō)也是雙贏(yíng)。
強生的Sirukumab中止開(kāi)發(fā)，給了同為IL-6受體抑制劑賽諾菲/再生元的Kevzara更多機會(huì )
在此之前Sirukumab曾被寄予厚望，本有可能成為第一個(gè)IL-6受體抑制劑用于RA，但是由于在臨床試驗中出現多名患者在Sirukumab組的死亡，從FDA告知文件中看，從臨床試驗結果比較RA生物藥的死亡風(fēng)險。
Sirukumab已經(jīng)有兩個(gè)抗IL-6抗體上市并無(wú)安全性?xún)?yōu)勢，在FDA拒絕批準后強生也放棄了開(kāi)發(fā)，在此之前GSK也在Sirukumab上寄予厚望，眼看就能在北美利潤豐厚的市場(chǎng)分得一杯羹的時(shí)候退出合作，還是比較少見(jiàn)的。
JAK 抑制劑在RA市場(chǎng)中增長(cháng)
Tofacitinib美國和歐洲化合物專(zhuān)利2020年會(huì )過(guò)期，但是后面仍有Galapagos的filgotinib, Astellas的peficitinib和AbbVie的upadacitinib準備進(jìn)入。因為只有約30%的RA患者在生物藥治療后能完全緩解，大部分中重度患者在停藥后出現惡化，加上相對于生物制藥更方便的服藥方式，JAK抑制劑的市場(chǎng)空間的擴大。
但Tofacitnib美國說(shuō)明書(shū)相對于歐洲批準的說(shuō)明書(shū)適用人群較小，將不耐受與一或多種用于不應答于常規抗風(fēng)濕性關(guān)節炎疾病緩解藥物限制為只用于患者不應答于甲氨蝶呤治療。雖然已上市的兩個(gè)JAK抑制劑已經(jīng)在與甲氨蝶呤頭對頭用于早期RA患者中顯示優(yōu)效，但目前美國可能希望看到更多上市后證據以考慮JAK抑制劑是否可以取代甲氨蝶呤一線(xiàn)治療的地位。
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