重大專(zhuān)項實(shí)施以來(lái)，我國新藥研發(fā)成果顯著(zhù);未來(lái)，新藥研發(fā)將繼續圍繞滿(mǎn)足重要需求、解決重點(diǎn)問(wèn)題展開(kāi)。正如深圳微芯生物科技有限責任公司執行副總裁寧志強所說(shuō)：“試圖解決未滿(mǎn)足的臨床需求，是新藥研發(fā)的恒久指向和驅動(dòng)力，無(wú)論是國內還是國際。”

       “中國老百姓為什么看病貴，原因就在于我國95%的專(zhuān)利藥、95%的醫療設備被國外公司壟斷。”

       通過(guò)不斷的自主創(chuàng )新，這一格局正在逐漸被打破。截至“十二五”末，累計90個(gè)品種獲得新藥證書(shū)，其中包括手足口病EV71型**、Sabin株脊灰滅活**、西達本胺、阿帕替尼等24個(gè)1類(lèi)新藥，是重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項實(shí)施前總和的5倍。

       “十三五”期間，專(zhuān)項將繼續圍繞“出新藥”“保安全”的戰略需求，進(jìn)一步提升藥物非臨床安全性評價(jià)平臺的創(chuàng )新能力和國際競爭力，為保證用藥安全和我國創(chuàng )新藥進(jìn)入國際第一梯隊作出重要貢獻。

       2月18日，由齊魯制藥歷時(shí)6年成功研制的吉非替尼(伊瑞可)正式上市。作為治療非小細胞肺癌一線(xiàn)靶向特效藥物，其上市打破了國外醫藥巨頭在中國市場(chǎng)的壟斷格局，將大幅減輕患者的醫藥經(jīng)濟負擔。

       “中國老百姓為什么看病貴，原因就在于我國95%的專(zhuān)利藥、95%的醫療設備被國外公司壟斷。”此前，國家衛生計生委科教司司長(cháng)秦懷金坦言。如今，這一格局正在逐漸被打破，這其中，“重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項”(實(shí)施期為2008年至2020年)功不可沒(méi)，正是其支撐、引領(lǐng)著(zhù)中國新藥從“仿制”到“創(chuàng )制”，從“跟跑”向“并跑”“領(lǐng)跑”跨越。

       中國人的吃藥問(wèn)題必須由中國制藥解決

       “截至‘十二五’末，累計90個(gè)品種獲得新藥證書(shū)，其中包括手足口病EV71型**、Sabin株脊灰滅活**、西達本胺、阿帕替尼等24個(gè)1類(lèi)新藥，是專(zhuān)項實(shí)施前總和的5倍。”

       “重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項”技術(shù)總師、中國工程院院士桑國衛說(shuō)。

       重大專(zhuān)項實(shí)施以來(lái)，我國新藥研發(fā)成果顯著(zhù);未來(lái)，新藥研發(fā)將繼續圍繞滿(mǎn)足重要需求、解決重點(diǎn)問(wèn)題展開(kāi)。正如深圳微芯生物科技有限責任公司執行副總裁寧志強所說(shuō)：“試圖解決未滿(mǎn)足的臨床需求，是新藥研發(fā)的恒久指向和驅動(dòng)力，無(wú)論是國內還是國際。”

       “重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項”技術(shù)副總師、中國科學(xué)院院士陳凱先表示，隨著(zhù)經(jīng)濟、社會(huì )發(fā)展，以及人口老齡化、城鎮化進(jìn)程加速，我國疾病譜正在發(fā)生重大變化，人民群眾生命和健康所面臨的最重大的威脅，已從烈性傳染病轉向慢性非傳染性疾病(如心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和腫瘤等慢性、復雜性疾病)上來(lái)，對社會(huì )可持續發(fā)展帶來(lái)嚴峻挑戰。

       “針對這一狀況，迫切需要針對我國人群高發(fā)的慢性、復雜性疾病創(chuàng )制療效優(yōu)良的新藥。從滿(mǎn)足臨床需求的角度看，無(wú)論是化學(xué)小分子藥物，還是生物技術(shù)藥物，或者是中藥、天然藥物，安全、有效、經(jīng)濟是評價(jià)其價(jià)值的唯一標準。”陳凱先說(shuō)。目前，生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速、勢頭強勁，已成為新的增長(cháng)點(diǎn)，占醫藥市場(chǎng)份額的比重不斷提升。但化學(xué)藥仍是醫藥市場(chǎng)的主體，在全球藥物市場(chǎng)占據約80%的份額，在我國醫藥市場(chǎng)所占比例也高達50%(中藥約32%，生物藥約18%)。

       江蘇恒瑞醫藥股份有限公司副總經(jīng)理張連山也表示，新藥研發(fā)重點(diǎn)側重于臨床未滿(mǎn)足需求的治療領(lǐng)域：惡性腫瘤、神經(jīng)退質(zhì)性疾病，糖尿病并發(fā)癥、心血管系統疾病仍然是今后十年國內外醫藥企業(yè)的研發(fā)重點(diǎn)。

       “中國人口基數大，并且具有與歐美國家不同的疾病譜。在國內，還存在患者買(mǎi)不起藥或者買(mǎi)不到藥的現象。14億中國人的吃藥問(wèn)題必須由中國制藥自己來(lái)解決，自主創(chuàng )新是解決藥品可及性和可承受性的唯一途徑。通過(guò)不斷創(chuàng )制療效好、副作用小、價(jià)格合理的優(yōu)質(zhì)新藥，改善國民健康，滿(mǎn)足國內未被滿(mǎn)足的醫療需求是新藥研發(fā)的根本目的。”張連山說(shuō)。

       抗體藥成全球藥物研發(fā)新熱點(diǎn)

       “近年來(lái)，隨著(zhù)生物技術(shù)的革命，各類(lèi)生物大分子藥物特別是抗體類(lèi)藥物的研發(fā)，已經(jīng)成為全球新藥研發(fā)的熱點(diǎn)，而新型抗體藥物如抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體、納米抗體、腫瘤免疫療法等已經(jīng)成為抗體藥物研發(fā)的新趨勢。”張連山說(shuō)。

       張連山解釋?zhuān)瑔慰顾幬锞哂邪邢蛐詮姟⑻禺愋愿吆投靖弊饔玫偷忍攸c(diǎn)，在抗腫瘤、自身免疫、心血管和神經(jīng)系統疾病等治療領(lǐng)域有著(zhù)無(wú)限廣闊的應用前景。醫療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場(chǎng)調研公司Evaluate Pharma數據顯示，目前抗體藥物占整個(gè)生物技術(shù)藥物市場(chǎng)份額40%左右，并且市場(chǎng)份額還在繼續增長(cháng)，預計到2022年全球抗體藥物的銷(xiāo)售額將達到1708億美元，在生物技術(shù)藥中的比例將上升至52%。2016年美國食品藥物管理局(FDA)共批準了22個(gè)新分子實(shí)體：化學(xué)小分子藥物，7個(gè)為新生物制品。這個(gè)數字為2008年來(lái)新低，但數字背后是小分子新藥銳減，生物制品則熱度不減。

       陳凱先認為，相比化學(xué)小分子藥物，生物技術(shù)藥物單價(jià)較高，其銷(xiāo)售額引人注目。2014年全球銷(xiāo)售額前50位的藥物中，生物技術(shù)藥就有22個(gè)，共創(chuàng )造了1058.24億美元的市場(chǎng)價(jià)值，銷(xiāo)售額占比49.05%，已占據半壁江山;而在銷(xiāo)售額前10位的藥物中，生物技術(shù)藥物更高達7個(gè)，銷(xiāo)售額占比71.84%，已經(jīng)占據主導地位。上述比重一方面反映了生物技術(shù)藥物不斷增長(cháng)的勢頭和巨大發(fā)展前景，另一方面也反映出降低成本和價(jià)格也是生物技術(shù)藥物發(fā)展中需要關(guān)注的問(wèn)題之一。

       “希望伴隨生物技術(shù)藥物研發(fā)、生產(chǎn)新技術(shù)的大量涌現，以及生物類(lèi)似藥的大量開(kāi)發(fā)，生物技術(shù)藥物的價(jià)格也將不斷降低。”陳凱先說(shuō)。

       腫瘤新藥研發(fā)將獲顯著(zhù)效果

       “腫瘤免疫療法已經(jīng)逐步成為腫瘤治療的新星，它的出現使得腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)全新的階段，讓患者看到治愈癌癥、與瘤共存的希望。”張連山說(shuō)。

       張連山表示，對于腫瘤的免疫治療，目前研究的熱點(diǎn)主要集中在免疫檢查點(diǎn)抑制劑和免疫系統激活靶點(diǎn)及其組合治療、細胞治療(CAR-T等)、癌癥**等。有數據預測，到2022年，腫瘤藥物市場(chǎng)價(jià)值前20名中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑將占據5席，銷(xiāo)售額將接近290億美元。當然，一些其他形式的免疫療法也帶來(lái)了新的希望，包括免疫調節性的小分子、溶瘤病毒等。隨著(zhù)人們對腫瘤生物學(xué)和免疫系統研究進(jìn)一步深入了解，更多的組合方案實(shí)踐可能產(chǎn)生更安全有效的臨床效果。

       的確，寧志強也認為，從當前國內新藥企業(yè)的產(chǎn)品管線(xiàn)布局、全球新藥研發(fā)趨勢上看，在重大疾病種類(lèi)中，腫瘤新藥的研發(fā)將獲得顯著(zhù)成果，中國患者將從中顯著(zhù)獲益，特別是在發(fā)病率高的幾種腫瘤上，如肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤等等，使腫瘤治療在很大程度上，可能會(huì )成為一種慢性病的治療管理方式。

       “未來(lái)五到十年內發(fā)生這樣非常令人欣慰的情況，主要得益于本世紀初以來(lái)，一些腫瘤的復雜發(fā)生發(fā)展機制得到闡明，機制針對性的新藥在臨床上獲得試驗確證，如腫瘤免疫治療、靶向藥物治療和其他新機制治療藥物，包括表觀(guān)遺傳調控藥物。特別值得重視的是，不同作用機制的新藥可以聯(lián)合應用，發(fā)揮它們之間的協(xié)調療效作用。然而，腫瘤是異質(zhì)性非常高的一類(lèi)疾病，不同的腫瘤發(fā)生機制及對特定藥物的治療敏感性顯著(zhù)不同，從而具有不同的預后走向。”寧志強說(shuō)。

       他舉例說(shuō)，肺癌中至少包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大分類(lèi)，前者對一些靶向藥物、腫瘤免疫治療藥物具有很好的治療反應，療效時(shí)間長(cháng)，而后者則不敏感，當前的主要治療手段還是靠化療，且療效時(shí)間短。其他難治的腫瘤還有胰 腺癌、肝癌等等。因此，針對這些顯著(zhù)的臨床未滿(mǎn)足需求，新藥研發(fā)行業(yè)任重道遠。在病毒感染性疾病的新藥研發(fā)中，也是喜憂(yōu)參半。如近些年針對丙型肝炎的新藥研發(fā)取得了歷史性突破和進(jìn)展，已在國際上市的藥物基本可達到對丙肝的治愈性效果，類(lèi)似機制藥物中國多個(gè)企業(yè)也在臨床開(kāi)發(fā)中，有的上市在望。然而，對于中國發(fā)病率更高、預后更不好的乙型肝炎，則在未來(lái)一段時(shí)間可能還看不到臨床治愈的前景。

       “再就是針對糖尿病、神經(jīng)退化性疾病(如老年癡呆癥等)、自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等)，還缺乏重大新型作用機制藥物的出現，這些都是中國新藥企業(yè)在追趕國際先進(jìn)水準過(guò)程中，應予以高度關(guān)注的領(lǐng)域。”寧志強說(shuō)。