2017年是一個(gè)醫藥大豐收的一年，46種藥物先后被FDA批準上市。接踵而至的2018年同樣值得期待。本文將前瞻一下2018年第一季度即將披露三期臨床結果的三個(gè)重要藥物。分別是：ImmuPharma開(kāi)發(fā)的用于治療SLE(系統性紅斑狼瘡)的Rigerimod；VBL Therapeutics 和 NanoCarrier共同開(kāi)發(fā)的用于治療復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤 (rGBM)的藥物VB-111；vTv Therapeutics開(kāi)發(fā)的用于治療中度阿爾茨海默（AD）的藥物Azeliragon。
Rigerimod
Rigerimod（Lupuzor）是一個(gè)通過(guò)調節CD4+信號來(lái)之治療SLE的多肽類(lèi)藥物（最初叫做P140肽）,是一個(gè)21-mer的線(xiàn)性肽。雖然作用機理仍然不完全清晰，但是在動(dòng)物實(shí)驗中正式可以通過(guò)抑制CD4+T細胞活性阻斷抗原呈遞細胞向T細胞呈遞自身的肽段（圖1）。在作用機理上不同于已經(jīng)上市的貝利木單抗和眾多在研的抑制B細胞向漿細胞分化的藥物。目前Rigerimod已經(jīng)被FDA授予快速審查資格。并且在FDA臨床試驗方案制定特許指導下進(jìn)行了SLE三期臨床試驗，在隨機雙盲試驗中，評價(jià)在200 μg劑量的Rigerimod加標準療法治療后的臨床效果。。ImmuPharma期望從一項使用Rigerimod治療SLE的為期52周的關(guān)鍵三期臨床試驗獲得top-line結果，數據將在2018年一季度披露。作為ImmuPharma公司僅有的在臨床后期的藥物，Rigerimod在三期臨床中的陽(yáng)性臨床數據將會(huì )是ImmuPharma公司的一個(gè)重大里程碑事件。
圖1 Rigerimod作用機理
VB-111
VB-111是一個(gè)基因治療藥物，工程化的病毒載體將攜帶促凋亡的Fas破壞性基因在新生的血管細胞中表達，誘導新生成的血管細胞凋亡，從而阻止血管的生長(cháng)。VBL Therapeutics 和 NanoCarrier共同開(kāi)發(fā)VB-111用于治療復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤 (rGBM)。rGBM病人有很差的預后，只有3-5%的病人存活期可以超過(guò)3年，在已經(jīng)完成的I/II期臨床中，VB-111和貝伐單抗聯(lián)合治療組患者總體存活時(shí)間為59周，遠高于單獨使用VB-111或貝伐單抗組的32周。VB-111在美國和歐洲獲得了孤兒藥的資格，并被FDA授予快速審查資格。目前正在進(jìn)行的三期臨床中如果獲得預期的結果，將能夠被批準上市，這將極大滿(mǎn)足目前用尚未被滿(mǎn)足的rGBM市場(chǎng)。
Azeliragon
在2018年一季度末，vTv Therapeutics也將宣布自己的重要產(chǎn)品Azeliragon在治療中度AD病人的三期臨床數據。在被稱(chēng)為制藥領(lǐng)域墳墓的AD領(lǐng)域，azeliragon能有如何表現也很值得人們的期待。Azeliragon是一個(gè)RAGE（晚期糖基化終末產(chǎn)物）受體的小分子抑制劑（圖2）。RAGE被認為參與Aβ的聚集，tau纖維形成以及慢性炎癥，因此Azeliragon被希望通過(guò)減輕大腦炎癥降低阿爾茨海默或者大腦的認知損傷程度并減緩疾病的進(jìn)展速度。Azeliragon最早由輝瑞開(kāi)發(fā)，但是隨后被輝瑞公司放棄。在完成的2期臨床試驗中，每天服用50mg劑量組表現出嚴重副作用，并且為達到當時(shí)設置的臨床終點(diǎn)。但是在試驗后的追蹤分析發(fā)現在18個(gè)月用藥治療中，每天服用5mg劑量并同時(shí)使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或者美金剛的中度AD患者顯著(zhù)降低了認知減退的速度。根據二期臨床結果，在2015年開(kāi)啟了三期臨STEADFAST試驗，實(shí)驗組中采用每天服用5mg劑量并同時(shí)使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或者美金剛的治療方案。
圖2 Azeliragon的作用機理
參考資料：
1． Upcoming market catalysts in Q1 2018. Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec 28;17(1):8-9
2． 各公司網(wǎng)站
作者簡(jiǎn)介：南郭先生，博士研究生，立足免疫學(xué)領(lǐng)域，多年從事**及抗體藥物的研究；曾參與微針**經(jīng)皮給藥系統研究、治療型乙肝**的基礎研究等。現堅持生物醫藥領(lǐng)域的研究工作，專(zhuān)注于抗體藥物，對免疫治療和雙特異性抗體領(lǐng)域有深入研究。
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