2017年，CAR-T療法正式獲美國FDA批準上市，開(kāi)辟了癌癥治療的新篇章。然而，這類(lèi)顛覆性免疫療法的價(jià)值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。近日，一項新研究證實(shí)，它還能夠用于對抗艾滋病病毒！
12月28日，發(fā)表在PLOS Pathogens上的一篇論文中，科學(xué)家們設計出了一種攜帶嵌合抗原受體（himeric antigen receptor，CAR）基因的造血干細胞（hematopoietic stem/progenitor cells，HSPCs）。這一特殊的基因使得HSPCs能夠檢測和摧毀HIV感染細胞。
更值得一提的是，這些經(jīng)改造的CAR-HSPCs在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中維持了兩年多的時(shí)間，表明這一創(chuàng )新療法有望提供抗艾滋病病毒的長(cháng)久免疫力。
圖片來(lái)源：PLOS Pathogens
那么，科學(xué)家們究竟是如何借鑒CAR-T療法的抗癌“巧思”來(lái)對抗HIV的呢？
原來(lái)，HIV感染細胞需要用到一種被稱(chēng)為CD4的分子。基于這一點(diǎn)，研究人員設計了一種CAR分子，來(lái)阻斷HIV與細胞表面CD4分子之間的關(guān)鍵相互作用。當CAR分子上的CD4（the CD4 on the CAR molecule）結合了HIV，分子的其他區域會(huì )向攜帶它的HSPCs發(fā)出信號，使其變成激活狀態(tài)，殺死HIV感染細胞。
研究中，科學(xué)家們證實(shí)，在測試動(dòng)物中，經(jīng)改造的造血干細胞維持了兩年多CAR表達細胞（CAR-expressing cells）的穩定生產(chǎn)，且沒(méi)有任何副作用。此外，這些細胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道，這些是HIV在感染者中復制和存留的主要位點(diǎn)。最重要的是，這類(lèi)工程化的CAR-T細胞（engineered CAR T-cells）在攻擊和殺死HIV感染細胞方面表現出了功效。
作者們在結論中稱(chēng)，這些結果表明，HSPC來(lái)源的CAR-T細胞（HSPC-derived CAR T-cells）具有長(cháng)期存留和免疫監視的能力。該研究首次證明了基于HSPC的CAR療法（HSPC-based CAR therapy）在大型動(dòng)物臨床前模型中的安全性和可行性。
研究人員希望，這種療法能減少被感染的個(gè)體對抗病毒 藥物的依賴(lài)，降低治療費用，同時(shí)，為“將HIV從其藏身的地方徹底根除”帶來(lái)可能。
參考資料：1）Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV
2）Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS
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