2017年，CAR-T療法正式獲美國FDA批準(zhǔn)上市，開辟了癌癥治療的新篇章。然而，這類顛覆性免疫療法的價值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。近日，一項(xiàng)新研究證實(shí)，它還能夠用于對抗艾滋病病毒！
12月28日，發(fā)表在PLOS Pathogens上的一篇論文中，科學(xué)家們設(shè)計出了一種攜帶嵌合抗原受體（himeric antigen receptor，CAR）基因的造血干細(xì)胞（hematopoietic stem/progenitor cells，HSPCs）。這一特殊的基因使得HSPCs能夠檢測和摧毀HIV感染細(xì)胞。
更值得一提的是，這些經(jīng)改造的CAR-HSPCs在非人靈長類動物模型中維持了兩年多的時間，表明這一創(chuàng)新療法有望提供抗艾滋病病毒的長久免疫力。
圖片來源：PLOS Pathogens
那么，科學(xué)家們究竟是如何借鑒CAR-T療法的抗癌“巧思”來對抗HIV的呢？
原來，HIV感染細(xì)胞需要用到一種被稱為CD4的分子?；谶@一點(diǎn)，研究人員設(shè)計了一種CAR分子，來阻斷HIV與細(xì)胞表面CD4分子之間的關(guān)鍵相互作用。當(dāng)CAR分子上的CD4（the CD4 on the CAR molecule）結(jié)合了HIV，分子的其他區(qū)域會向攜帶它的HSPCs發(fā)出信號，使其變成激活狀態(tài)，殺死HIV感染細(xì)胞。
研究中，科學(xué)家們證實(shí)，在測試動物中，經(jīng)改造的造血干細(xì)胞維持了兩年多CAR表達(dá)細(xì)胞（CAR-expressing cells）的穩(wěn)定生產(chǎn)，且沒有任何副作用。此外，這些細(xì)胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道，這些是HIV在感染者中復(fù)制和存留的主要位點(diǎn)。最重要的是，這類工程化的CAR-T細(xì)胞（engineered CAR T-cells）在攻擊和殺死HIV感染細(xì)胞方面表現(xiàn)出了功效。
作者們在結(jié)論中稱，這些結(jié)果表明，HSPC來源的CAR-T細(xì)胞（HSPC-derived CAR T-cells）具有長期存留和免疫監(jiān)視的能力。該研究首次證明了基于HSPC的CAR療法（HSPC-based CAR therapy）在大型動物臨床前模型中的安全性和可行性。
研究人員希望，這種療法能減少被感染的個體對抗病毒 藥物的依賴，降低治療費(fèi)用，同時，為“將HIV從其藏身的地方徹底根除”帶來可能。
參考資料：1）Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV
2）Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS
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