10月12日是世界關(guān)節(jié)炎日。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球關(guān)節(jié)炎患者高達(dá)3.55億人;隨著老齡化社會(huì)的到來，在肥胖癥、糖尿病流行性疾病及環(huán)境因素影響下，中國(guó)關(guān)節(jié)炎病人超過1億人。

       關(guān)節(jié)炎性疾病由風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎兩類不同疾病構(gòu)成，而兩者不能混為一談。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的急性或慢性結(jié)締組織炎癥;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是影響全身的免疫性疾病。中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎約占0.4%，全國(guó)有400多萬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，占全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎群體的16.88%;女性患病人數(shù)是男性的3倍，中年婦女比較容易發(fā)病，但是任何年齡者皆有發(fā)病可能性，而中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎緩解率僅為8.6%，殘疾率高達(dá)50.3%，嚴(yán)重影響了個(gè)人和家庭的生活。

       骨關(guān)節(jié)炎市場(chǎng)剛性需求

       骨關(guān)節(jié)炎屬于常見、多發(fā)病，也是一種退行性疾病，是人體衰老及風(fēng)濕導(dǎo)致的骨關(guān)節(jié)局部病變。膝關(guān)節(jié)韌帶損傷、半月板損傷、關(guān)節(jié)內(nèi)的骨折或膝關(guān)節(jié)手術(shù)者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎概率較高，發(fā)病年齡也會(huì)提前;先天性膝內(nèi)翻或膝外翻，也導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)負(fù)重不均勻，也是骨關(guān)節(jié)病高危人群。主要采用關(guān)節(jié)置換術(shù)和藥物治療的方法。隨著新藥的問世，化學(xué)藥物、生物工程抗體類及中成藥、多肽類輔助療法逐漸受到人類的關(guān)注。

       市場(chǎng)品類結(jié)構(gòu)生變

       目前，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物主要由非甾體抗炎藥物、抗風(fēng)濕改善癥狀藥物、生物抗體、糖皮質(zhì)激素、中成藥等五個(gè)大類構(gòu)成。

       2016年，全球暢銷500強(qiáng)藥物中風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎總體市場(chǎng)達(dá)到了520億元，同比上一年增長(zhǎng)6.99%。銷售額領(lǐng)先的TOP10品種是阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、依那西普、優(yōu)特克單抗、戈利木單抗、阿巴西普、蘇金單抗、托珠單抗、賽妥珠單抗和阿普斯特?？贵w類藥物占據(jù)了10席，占全球風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎原研藥市場(chǎng)的90%。

       國(guó)內(nèi)市場(chǎng)大相徑庭

       中國(guó)對(duì)于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎學(xué)科研究起步較晚，但是發(fā)展較快。中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《風(fēng)濕病學(xué)診斷和治療指南》、《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》發(fā)布后，細(xì)化、規(guī)范了這一類藥物的應(yīng)用。不但使醫(yī)患因之受益，也推動(dòng)了風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院骨關(guān)節(jié)用藥市場(chǎng)已達(dá)到了30.63億元，同比上一年增長(zhǎng)了8.91%，其中包括了抗炎、抗風(fēng)濕化學(xué)藥物、關(guān)節(jié)肌肉局部用藥和多肽類藥物等66個(gè)品種。據(jù)《2017年度中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展藍(lán)皮書》顯示，國(guó)內(nèi)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物市場(chǎng)為480億元，其中化學(xué)藥物占據(jù)66.31%，中成藥占據(jù)24.60%，生物類制品占據(jù)9%?？v觀國(guó)內(nèi)臨床用藥市場(chǎng)，基礎(chǔ)用藥逐漸與國(guó)外接軌，而高端市場(chǎng)仍有較大差距。

       國(guó)內(nèi)骨關(guān)節(jié)TOP10藥物

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院骨關(guān)節(jié)TOP10藥物占據(jù)其總體市場(chǎng)的78.26%。具體品種是氟比洛芬酯、氨基葡萄糖、鹿瓜多肽、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、帕瑞昔布、骨肽、羥氯喹、骨瓜提取物、玻璃酸鈉和塞來昔布。

       從上述品種可以看出，國(guó)外暢銷的抗體類藥物尚未進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)視野。受其價(jià)格昂貴及未進(jìn)入醫(yī)保的影響，絕大多數(shù)患者對(duì)于高端藥物市場(chǎng)無緣。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的惟一國(guó)產(chǎn)生物工程藥物是注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白?？傮w而言，生物工程類藥物使用的概率與國(guó)外仍有極大的差距。

       靶向制劑氟比洛芬領(lǐng)軍

       氟比洛芬是非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥的優(yōu)秀品種之一，也是同類藥物中作用強(qiáng)、治療劑量較小的藥物。用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、外傷疼痛和其他疼痛的治療。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院氟比洛芬用藥金額6.40億元，同比上一年增長(zhǎng)了28.88%。北京泰德制藥的氟比洛芬酯注射液“凱紛”占據(jù)了83.59%，氟比洛芬巴布膏“澤普思”占據(jù)了16.41%，國(guó)內(nèi)氟比洛芬總體市場(chǎng)已超過40億的規(guī)模。

       氟比洛芬酯靶向注射液“凱紛”是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的非甾體類鎮(zhèn)痛劑。藥物進(jìn)入體內(nèi)靶向分布到關(guān)節(jié)病變部位從脂微球中釋放出來，抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。凱紛耐受性好，能準(zhǔn)確地達(dá)到病灶部位發(fā)生作用，達(dá)到骨關(guān)節(jié)消炎鎮(zhèn)痛的目的。澤普思是日本三笠公司制造，由北京泰德制藥分裝，是透皮強(qiáng)、起效快、鎮(zhèn)痛效果顯著的外用貼劑。

       重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白亮點(diǎn)

       生物制劑成功用于風(fēng)濕病治療后，標(biāo)志著人類抵制風(fēng)濕病的手段逐漸步入生物大分子藥物空間。TNF-α拮抗劑是目前應(yīng)用最廣泛的生物制劑，我國(guó)開發(fā)的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白已是TNF-α拮抗劑中的亮點(diǎn)。

       生物工程制劑對(duì)于類風(fēng)濕性疾病顯著優(yōu)于非甾體抗炎藥物，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和成人中度及重度斑塊狀銀屑病治療中發(fā)揮了作用。原研藥依那西普于2012年引入中國(guó)市場(chǎng)，過高的價(jià)格影響了其市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)大。

       2005年三生國(guó)健藥業(yè)(上海)率先獲得重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體(TNFR)-抗體融合蛋白注冊(cè)批文，商品名為益賽普。隨后2011年上海賽金生物醫(yī)藥的TNFR抗體融合蛋白獲得批準(zhǔn)，商品名為強(qiáng)克;2015年浙江海正藥業(yè)的同類藥物獲準(zhǔn)上市，商品名為安佰諾;從而形成三足鼎立的格局。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院TNFR抗體融合蛋白市場(chǎng)為2.19億元，同比上一年增長(zhǎng)了7.78%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋臨床用藥已達(dá)到了16.80億元的市場(chǎng)規(guī)模。三生國(guó)健藥業(yè)(上海)的益賽普占據(jù)了TNF-α拮抗劑市場(chǎng)的60%。2017版《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》收載了重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，對(duì)未來市場(chǎng)的放量具有重要意義。

       國(guó)內(nèi)骨關(guān)節(jié)新品接踵而來

       托法替布(Tofacitinib)是輝瑞公司推出的首個(gè)新型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎口服靶向藥物JAK激酶抑制劑。臨床用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能夠阻止細(xì)胞內(nèi)可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。是唯一被納入《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2015年類風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎治療指南》的JAK激酶抑制劑，目前已在全球80多個(gè)國(guó)家獲批上市。據(jù)輝瑞公司年報(bào)數(shù)據(jù)，2016年全球托法替布市場(chǎng)9.27億美元，增長(zhǎng)率77.25%。

       2017年3月10日中國(guó)CFDA批準(zhǔn)輝瑞生產(chǎn)托法替布的注冊(cè)，商品名尚杰(Xeljanz)。2017年8月13日正式在中國(guó)上市;用于中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療。

       據(jù)CFDA官網(wǎng)公開信息，華潤(rùn)賽科藥業(yè)(CXHL1400029/30京)，齊魯制藥(CXHL1400764/65魯)已開發(fā)申報(bào)了托法替布原料藥及片劑。據(jù)稱海正藥業(yè)已獲托法替布批件(2016L03854)。截至目前為止，國(guó)內(nèi)已有30多家制藥公司涉足了托法替布的開發(fā)。