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CPHI制藥在線 資訊 抗**病史上最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn) - 氯丙嗪

抗**病史上最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn) - 氯丙嗪

熱門推薦: **病 抗**病藥 氯丙嗪
作者:苒冉  來源:藥渡網(wǎng)
  2017-05-12
目前抗**病治療藥物主要有吩噻嗪類、噻噸類、丁酰苯類、二苯氮卓類、二苯丁基哌 啶類、苯甲酰胺類抗**病藥以及非典型抗**病藥。其中吩噻嗪類抗**病藥是發(fā)現(xiàn)最早的**病治療藥物,而氯丙嗪則是第一個吩噻嗪類抗**病藥。今天我們就來說說這個氯丙嗪。

       世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球范圍內(nèi)**病終生患病率是25%,而在我國,根據(jù)衛(wèi)生部提供的資料顯示,**疾病在中國疾病總負(fù)擔(dān)的排名中居首位,重性**病患病率由20世紀(jì)50年代的2.7‰,70年代的5.4‰,上升到80年代的11.4‰。到了90年代,1993年國內(nèi)抽樣調(diào)查顯示,發(fā)病率達(dá)13.47‰,全國約有1800萬**疾病患者,21世紀(jì)后,發(fā)病率上升至17.5‰。引發(fā)**病患病的有很多,比如生物學(xué)因素、心理因素、個人素質(zhì)的因素,也包括社會環(huán)境的因素。

       目前抗**病治療藥物主要有吩噻嗪類、噻噸類、丁酰苯類、二苯氮卓類、二苯丁基哌 啶類、苯甲酰胺類抗**病藥以及非典型抗**病藥。其中吩噻嗪類抗**病藥是發(fā)現(xiàn)最早的**病治療藥物,而氯丙嗪則是第一個吩噻嗪類抗**病藥。今天我們就來說說這個氯丙嗪。

       **科的“青霉素”

       在氯丙嗪發(fā)現(xiàn)之前,對于**病患者的治療方法經(jīng)歷了以下幾個階段:中世紀(jì)的驅(qū)魔治療、1918年發(fā)熱療法、1920年**外科治療、1933年的電休克治療、1937年胰島素治療,但效果甚微。直到一個偶然的機會發(fā)現(xiàn)氯丙嗪居然能夠使**分裂癥的癥狀有所緩解,由此誕生了“抗**病藥”這個嶄新的藥物品種,無數(shù)的**病患者得到解放。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)和使用,是**病治療史上的里程碑,實現(xiàn)了**病醫(yī)學(xué)史上的革命,因此,有人把氯丙嗪稱為**科的“青霉素”。

       氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)有很多的偶然因素,其發(fā)現(xiàn)過程也頗具傳奇色彩。

       1950年,羅納·普朗克公司在研究抗組胺類藥物時合成了氯丙嗪,原本是希望從中找出抗瘧疾藥物。因這些產(chǎn)品中有一些具有抗組胺作用,公司將其中一種以“異丙嗪”的藥名出售。同年,巴黎的外科醫(yī)生亨利·拉伯里特(HenriLaborit)得到了異丙嗪,當(dāng)時他正在探索抗組胺藥物能否減輕休克,結(jié)果發(fā)現(xiàn),病人應(yīng)用異丙嗪之后情緒發(fā)生了很大變化,顯得平靜,放松。基于此發(fā)現(xiàn),拉伯里特發(fā)表一篇沒有數(shù)據(jù)的臨床觀察記錄,巧合的是,這篇論文被羅納·普朗克公司看到,公司立即著手將抗組胺藥物轉(zhuǎn)向開發(fā)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

       1950年12月,在異丙嗪的基礎(chǔ)上,化學(xué)家P·卡本提(Paul Charpentier)合成了化合物RP-3277,也就是日后的氯丙嗪。

       1952年拉伯里特建議氯丙嗪可以用于**病的治療。同年,**病學(xué)家讓·雷德(Jean Delay)和皮埃爾·德尼爾克(Pierre Deniker)對氯丙嗪做進一步的臨床試驗,試驗結(jié)果證明氯丙嗪可以明顯減輕**病患者的幻想和錯覺,這一結(jié)果報告于第15屆法國**病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)大會,在醫(yī)學(xué)界引起轟動。

       1952年12月,氯丙嗪在法國上市,取名氯普馬嗪(Largaotil),意為“有多種作用”。

       1954年,氯丙嗪獲得FDA批準(zhǔn),商品名為索拉嗪。

       1964年,全世界約5000萬人使用了本藥。

       1972年,Paul Greengard實驗室首次發(fā)現(xiàn)氯丙嗪的作用與多巴胺受體有關(guān),由此掀起了多巴胺研究的熱潮。作為治療**病的第一種藥物,氯丙嗪歷史功績斐然,它的發(fā)現(xiàn)改變了**病患者的預(yù)后,并在西方國家掀起了非住院化運動,也是在此基礎(chǔ)上,人們繼續(xù)尋找其他有效的抗**病藥。

       自1952年氯丙嗪發(fā)現(xiàn)以后,抗**分裂癥藥物又經(jīng)歷了兩個非常重要的里程碑式時代:1989年獲FDA批準(zhǔn)上市的氯氮平(非典型抗**裂癥藥物)及1993年問世的利培酮(新型非典型抗**裂癥藥物)。

       與典型抗**裂癥藥物相比,非典型抗**裂癥藥物對陽性癥狀和陰性癥狀有效,整體安全性更佳,患者耐受性和依從性較好,目前已廣泛應(yīng)用于臨床。

       抗**分裂癥藥物研發(fā)現(xiàn)狀

       《2014全球**疾病藥物研發(fā)報告》稱,目前全球生物制藥公司在研的**疾病藥物共有119種,其中**分裂癥藥物36個,抑郁癥藥物29個,治療藥品濫用的藥物20個,注意力缺陷障礙/多動癥藥物15個,抗焦慮藥物15個,自閉癥藥物6個。這些藥物分別處于臨床前或者等待FDA審批的階段,其中大約75%處于早期臨床研究階段。

       新型非典型抗**分裂癥藥物發(fā)展迅速,迄今為止美國FDA共批準(zhǔn)14個非典型抗**分裂癥藥物。此外,還有多個非典型抗**分裂癥藥物如哌羅匹隆、氨磺必利和布南色林等盡管尚未在美國上市,但現(xiàn)已在全球范圍內(nèi)其它地區(qū)或國家上市并已廣泛應(yīng)用。據(jù)悉,在美國上市的這14個非典型抗**分裂癥藥物中,有8個已在中國上市,而其它6個大多數(shù)已向我國CFDA提出進口注冊,預(yù)計不久后將粉墨登場,目前全球有許多處于臨床研究階段的抗**分裂藥,相信未來抗**分裂藥的品種將更加豐富。

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       氯丙嗪在中國60年

       我國研制的氯丙嗪于1957年問世,迄今整整60年,其間**藥物的發(fā)展進步,在醫(yī)學(xué)界令人矚目。我國目前有氯丙嗪原料藥及制劑(包括復(fù)方制劑)藥品批準(zhǔn)文號共199個,有注射劑和片劑兩種劑型,但是目前沒有在申報審評的企業(yè),作為老藥,氯丙嗪正在被療效更好的新藥所替代,這一點從樣本醫(yī)院的銷售情況就可見分曉。

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       2016年抗**病藥的樣本醫(yī)院市場有10億,而前三名的品種奧氮平、喹硫平、利培酮已經(jīng)占據(jù)80%多的市場份額,氯丙嗪的樣本醫(yī)院市場只有230萬元,市場集中度較高。

       抗**病藥物的歷史也是典型抗**病藥物到非典型抗**病藥物的發(fā)展史,雖然第二代、非典型、新型非典型抗**病藥物多受體的時代早已到來,而氯丙嗪由于不良反應(yīng)較多,已退居二線用藥,但是不可否認(rèn),氯丙嗪開創(chuàng)了**分裂癥藥物治療的新紀(jì)元,這也是為什么《英國醫(yī)學(xué)雜志》把氯丙嗪列入其創(chuàng)刊以來最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),它標(biāo)志著真正的生物學(xué)和社會心理**病學(xué)時代的到來。

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