薯蕷皂苷廣泛存在于薯蕷科、百合科、豆科等植物中，是一種具有多種生物活性的天然藥物，化學(xué)成分具有抗炎、祛痰作用、抗腫瘤、降血脂、抗艾滋病、抗血小板聚集作用、免疫調(diào)節(jié)等生物活性，薯蕷皂苷經(jīng)苷鍵水解脫去糖基，提取的薯蕷皂苷元是醫(yī)藥工業(yè)合成甾體激素藥和口服避孕藥的重要工業(yè)原料，薯蕷皂苷類化學(xué)成分還是地奧心血康、心腦疏通膠囊等臨床常用中成藥的主要有效成分，用于治療心腦血管疾病療效顯著。經(jīng)NCI用六十種人癌癥細(xì)胞株體外活性篩選，發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抗癌活性，既往已報道的薯蕷皂苷的抗腫瘤作用包括對其可抑制宮頸癌細(xì)胞的生長，以及對肺上皮癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等具有明顯抑制作用。
胰 腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢，我國胰 腺癌的發(fā)病率居惡性腫瘤的第６到７位，由于復(fù)雜的解剖以及病理特點導(dǎo)致其治療效果不盡如人意，五年生存率僅5%，是嚴(yán)重威脅人民健康的惡性腫瘤之一。2014年天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胰 腺腫瘤科和國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心采用四甲基偶氮唑藍(lán)法檢測不同濃度薯蕷皂苷對胰 腺癌MiaPaCa-2細(xì)胞增殖抑制的影響，使用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的凋亡，并檢測PRDX1以及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)和細(xì)胞中活性氧簇的水平，報道了薯蕷皂苷可以抑制MiaPaCa-2細(xì)胞的增殖，且有劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系，下調(diào)胰 腺癌MiaPaCa-2細(xì)胞中PRDX1的表達(dá)水平，誘導(dǎo)活性氧簇水平明顯上升，抗凋亡蛋白表達(dá)降低，而凋亡蛋白表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致活性氧簇過度蓄積引起細(xì)胞凋亡。2017年大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院的研究者團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷可能通過miR-149-3P-介導(dǎo)抑制蛋白激酶信號通路發(fā)揮抗胰 腺癌作用，揭示了薯蕷皂苷對抗胰 腺癌的可能機(jī)制。體外實驗中薯蕷皂苷可以影響ASPC-1和PANC-1細(xì)胞的生存周期，在體實驗可以抑制裸鼠腫瘤細(xì)胞的生長。另外實驗對107種發(fā)生改變的microRNA基因分析檢測了薯蕷皂苷作用的小RNA。共107種microRNA基因發(fā)生了改變，其中Akt 1調(diào)控相關(guān)靶基因miR-149-3P明顯上調(diào)，證明薯蕷皂苷對抗胰 腺癌的作用與Akt1和一些與調(diào)控相關(guān)的蛋白有關(guān)。Akt在大部分人體腫瘤細(xì)胞中，包括胰 腺癌細(xì)胞中與凋亡、細(xì)胞增殖、細(xì)胞生長和能量代謝密切相關(guān)。薯蕷皂苷可以明顯下調(diào)Akt1 水平，進(jìn)而上調(diào)Bax，抗惡性貧血因子-1，cleaved caspase-3/9，cleaved PARP，下調(diào)Bcl-2，抑制細(xì)胞色素C釋放來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
胰 腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前缺乏有效的治療手段，已發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰 腺癌患者的中位生存期仍然少于六個月，薯蕷皂苷的抗胰 腺癌作用說明其抗瘤譜較為廣泛，具有很高的藥用價值，有可能研發(fā)成為抗胰 腺腫瘤的新藥。薯蕷皂苷的提取方法研究對進(jìn)一步探明這類化合物藥理學(xué)活性也具有重要意義，同時也是藥物市場需求不斷擴(kuò)大的外在要求，也正逐漸被研究者和制藥機(jī)構(gòu)所關(guān)注，以期為這類化合物進(jìn)一步開發(fā)利用提供指導(dǎo)。
作者簡介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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