1、 產品介紹:
本品是由皂苷、膽固醇和磷脂形成的穩(wěn)定顆粒。GA102佐劑是直徑約為40nm的顆粒,具有典型的剛性籠狀結構??烧T導強烈且持久的抗原特異性體液和細胞免疫反應,包括CD4+輔助T細胞和CD8+細胞毒性T細胞。GA102由GA102-A和GA102-C顆粒組成,GA102-C顆粒含有GA001皂苷(主要由QS-21組成),具有強大的輔助活性。GA102-A顆粒含有GA003皂苷,這些皂苷在相同劑量下具有比GA001更弱的輔助活性,但在小鼠中更易耐受。這兩種顆粒的組合,減少了在動物模型中觀察到的反應原性,同時保留了輔助活性。
2、 作用機制:
GA102佐劑效應是由 。
將含GA102佐劑的疫苗注射到肌肉中,導致在注射部位短暫招募和激活先天免疫細胞,包括抗原呈遞細胞。GA102佐劑的存在有助于抗原的攝取和運輸到引流淋巴結,GA102誘導的募集和活化的免疫細胞的免疫環(huán)境導致抗原呈遞增強到 CD4+ 和 CD8+ T 細胞。激活的CD4+ T細胞隨后分化為CD4+ T輔助(Th)1、Th2或T濾泡輔助細胞(Tfh),T濾泡輔助細胞(Tfh)支持生發(fā)中心的形成。在這些生發(fā)中心中,激活的B細胞與Tfh和濾泡樹突細胞(FDC)相互作用,并經歷親和力成熟和進一步分化。這導致形成高親和力和持久的抗體和記憶反應。同樣,也產生了CD4+ Th1和Th2以及CD8+ 記憶T細胞。
在被抗原呈遞細胞攝取后,GA102佐劑和抗原定位到溶酶體,其中一部分抗原被蛋白酶降解。溶酶體內的酸性環(huán)境還允許釋放“自由”的皂苷,這反過來有助于誘導溶酶體膜的通透性增加,并將完整和降解的抗原隨后轉移到細胞質中。GA102佐劑誘導共刺激分子和MHC分子的上調,從而促進兩條途徑的抗原肽呈遞。來自溶酶體的抗原肽與MHC II類結合,呈遞給CD4+ T細胞,而細胞質中完整抗原的降解允許與MHC I類結合,用于CD8+ T細胞的交叉呈遞。此外,GA102誘導NLRP3炎癥體的激活,導致IL-1β和IL-18的釋放,以及其他細胞因子的產生和分泌。
備注:Ag,抗原;DAMPs,損傷相關分子模式;FDC,濾泡樹突細胞;GC,生發(fā)中心;IL,白細胞介素;MHCI/MHCII,主要組織相容性復合體I/II;TCR,T細胞受體;Tfh,T濾泡輔助細胞;Th,T輔助;TNF,腫瘤壞死因子;ROS,活性氧。
適用范圍:
適用于重組蛋白疫苗,包括癌癥疫苗、基因工程亞單位疫苗等,如推薦應用于流感疫苗、瘧疾疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗。還可適用于癌癥治療。
以幾種獲批產品為例說明GA102佐劑的作用:
流感病毒疫苗:尤其是老年人的高危人群中,GA102佐劑可誘導抗體和多功能CD4+T細胞反應;
瘧疾疫苗:GA102佐劑可提高對瘧疾的保護性免疫,候選疫苗與 GA102給藥后 T 細胞誘導顯著升高。