其在結構上與人胰島素相比:無(wú)人胰島素B30位的蘇氨酸,并引入C20的脂肪酸作為側鏈。這一側鏈通過(guò)低聚乙二醇γ-L-谷氨酸(OEGγ-L-Glu)連接子與B29位的賴(lài)氨酸連接。這種分子結構的變化使得Icodec 胰島素能夠與白蛋白實(shí)現強大且可逆的結合,從而顯著(zhù)延長(cháng)其在體內的半衰期,達到了驚人的196小時(shí),可以實(shí)現每周一次給藥。另外它置換了人胰島素序列的三處氨基酸:A14位的酪氨酸被替換為谷氨酸(A14E),B16位的酪氨酸被替換為組氨酸(B16H),以及B25位的苯丙氨酸被替換為組氨酸(B25H)。這些置換降低了其與胰島素受體的親和力,從而減少了胰島素受體結合介導的清除,同時(shí)還可減少酶降解、增加分子穩定性。
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