?GDF-8(生長分化因子-8)的主要作用是抑制肌肉生長、發(fā)育和再生?。GDF-8,也稱為肌肉生長抑制素(Myostatin),屬于TGF-β家族,在骨骼肌中高表達,是骨骼肌生長的負(fù)調(diào)節(jié)劑?。
GDF-8通常以二硫鍵連接的同二聚體形式存在,這種結(jié)構(gòu)對其生物活性至關(guān)重要。在生物體內(nèi),GDF-8通常以潛伏形式存在,與N端前結(jié)構(gòu)域結(jié)合形成前結(jié)構(gòu)域/GDF-8復(fù)合體。這種復(fù)合體在特定蛋白酶的作用下被切割,從而釋放出具有活性的C端GDF-8信號域?。
GDF-8通過與多種蛋白質(zhì)相互作用來發(fā)揮其功能。它主要通過抑制WFIKKN2的活性來抑制肌肉生長,并與FST3相互作用,在骨骼肌生長調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。激活狀態(tài)下的GDF-8能夠激活SMAD 2/3信號傳導(dǎo)通路,進而影響轉(zhuǎn)錄活性,最終抑制肌肉細(xì)胞的分化和蛋白質(zhì)合成?。