描述:Sodium phenylbutyrate 是一種組蛋白去乙?;?(HDAC) 和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 (ER) 抑制劑,可用于癌癥和感染等疾病的研究。
相關(guān)類別:研究領(lǐng)域 >> 癌癥
體外研究:苯丁酸鈉是HDAC的抑制劑,抑制2mM的NSCLC細胞系的生長。苯丁酸鈉與環(huán)丙嗪合用可以促進癌細胞的生長停滯[1]。苯基丁酸鈉(苯基丁酸鈉,0-5mM)以劑量依賴性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸鈉還抑制ASFV晚期蛋白質(zhì)合成并破壞病毒誘導(dǎo)的H3K9 / K14低乙?;癄顟B(tài)。苯基丁酸鈉和恩諾沙星協(xié)同作用可以消除ASFV復(fù)制[2]。巴弗洛霉素A1的加入導(dǎo)致LC3II的積累,而苯丁酸(4-PBA)基本上減少了這種積累。 LPS降低p62的水平,而苯丁酸在LPS刺激48小時后逆轉(zhuǎn)這種降低。具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細胞的百分比在48小時時增加,而苯丁酸顯著降低該百分比。具體而言,在苯丁酸處理后,具有AVO的細胞的百分比從61.6%降低至53.1%,支持苯丁酸抑制LPS誘導(dǎo)的自噬。作為自噬抑制的陽性對照,使用巴弗洛霉素A1。通過巴弗洛霉素A1處理降低了具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細胞的百分比。在ATG7的敲低后未觀察到在苯丁酸處理后觀察到的降低的OC面積和融合指數(shù)。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平,并完全消除苯丁酸對LPS誘導(dǎo)的作用的抑制作用。
體內(nèi)研究:與單獨的PBS相比,LPS誘導(dǎo)顯著的骨丟失并且降低骨礦物質(zhì)密度(BMD),骨體積(BV / TV)和小梁厚度(Tb.Th),而小梁空間(Tb.Sp。)增加。苯丁酸鈉減弱LPS誘導(dǎo)的骨丟失。用苯基丁酸鈉治療增加BMD,BV / TV和Tb。釷。與單獨的LPS相比,除了減少Tb的增大外。 Sp。,但當(dāng)用單獨的苯基丁酸鈉處理小鼠時沒有觀察到變化。當(dāng)對LPS處理的小鼠施用苯基丁酸鈉時,通過TRAP染色評估的OC.S / BS也顯著降低。然而,當(dāng)用苯基丁酸鈉和LPS處理小鼠時,OC.N / BS傾向于降低,盡管沒有統(tǒng)計學(xué)意義。這些結(jié)果表明,苯基丁酸鈉對LPS處理的小鼠的OC的影響是減小其大小而不是數(shù)量。與這些發(fā)現(xiàn)一致,體內(nèi)骨吸收的標(biāo)志物,當(dāng)給注射LPS的小鼠施用苯基丁酸鈉時,通過LPS處理升高的血清CTX-1降低。然而,與單獨的LPS相比,與苯基丁酸鈉的共同處理不會顯著影響體內(nèi)骨形成的血清ALP和骨鈣蛋白2的水平。苯基丁酸鈉還可降低LPS誘導(dǎo)的血清MCP-1升高,表明苯丁酸鈉可降低LPS誘導(dǎo)的全身炎癥。
細胞實驗:簡而言之,通過臺盼藍染料排除判斷的活細胞以4×104細胞/ mL的密度接種在含有10%胎牛血清和0.35%瓊脂糖的RPMI 1640中的0.7mm培養(yǎng)皿中,基礎(chǔ)層為0.7%瓊脂糖。將DMSO,TSA或PB添加至底部和頂部瓊脂糖層。至少在三個不同的時間進行一式三份的測定,并在10-14天計數(shù)菌落。
動物實驗:小鼠[3]將雌性10周齡C57BL / 6J小鼠圈養(yǎng)在IRC的無病原體動物設(shè)施中。將動物隨機分成以下4組:媒介物對照(n = 5),媒介物+苯丁酸(n = 6),LPS(n = 6)和LPS +苯丁酸(n = 6)。用LPS在200μL磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中每周一次(5mg / kg,ip)處理小鼠3周。通過滴定等摩爾量的苯丁酸和氫氧化鈉來制備苯丁酸溶液,使pH達到7.4;每天腹膜內(nèi)注射200μLPBS(或用PBS作為載體),劑量為240mg / kg,持續(xù)3周。通過CO 2窒息處死小鼠。為了確定長骨的骨礦物質(zhì)密度(BMD)和微結(jié)構(gòu),掃描右股骨。掃描的有效探測器像素尺寸為6.9μm,閾值為77-255 mg / cc。在長度為1.6mm的區(qū)域中分析骨小梁,并將其置于遠端股骨生長板下方0.1mm處。
密度:1.095g/cm3
沸點:290.7ºC at 760mmHg
熔點:207 °C
分子式:C10H11NaO2
分子量:186.183
閃點:187.9ºC
精確質(zhì)量:186.065674
PSA:40.13000
LogP:0.75920
外觀性狀:固體
儲存條件:密閉于陰涼干燥環(huán)境中
水溶解性:可溶
分子結(jié)構(gòu)式:
1、摩爾折射率:無可用
2、 摩爾體積(cm3/mol):無可用
3、 等張比容(90.2K):無可用
4、 表面張力(dyne/cm):無可用
5、 極化率:無可用
計算化學(xué):
1.疏水參數(shù)計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數(shù)量:0
3.氫鍵受體數(shù)量:2
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4
5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無
6.拓撲分子極性表面積40.1
7.重原子數(shù)量:13
8.表面電荷:0
9.復(fù)雜度:142
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
15.共價鍵單元數(shù)量:2