描述：Empagliflozin是一種選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 (SGLT-2) 抑制劑，抑制人SGLT-2的IC50 為3.1 nM
相關(guān)類別：
信號(hào)通路 >> 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) >> SGLT
研究領(lǐng)域 >> 代謝疾病
靶點(diǎn)：IC50: 3.1 nM (SGLT-2), 1.1 μM (SGLT-5), 2 μM (SGLT-6), 8.3 μM (SGLT-1), 11 μM (SGLT-4)
體外研究：Empagliflozin是一種有效且具有競(jìng)爭(zhēng)力的SGLT-2抑制劑，具有優(yōu)異的選擇性和測(cè)試的SGLT-2抑制劑相對(duì)于hSGLT-1的最高選擇性窗口。 Empagliflozin以劑量依賴性方式通過(guò)hSGLT-2抑制[14 C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷（AMG）的攝取，IC50為3.1 nM，但對(duì)其他SGLT的效力較低（IC50范圍：1100-11000nM）。在動(dòng)力學(xué)結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，[3H] -Empagliflozin對(duì)SGLT-2表現(xiàn)出高親和力，在沒(méi)有葡萄糖的情況下平均Kd為57±37nM
體內(nèi)研究：在任一劑量的Empagliflozin處理8天后，葡萄糖不耐受顯著改善（3mg / kg Empagliflozin 3058±180對(duì)10mg / kg Empagliflozin 3090±219）。因此，Empagliflozin的急性治療對(duì)高血糖和葡萄糖耐受不良有益。由于兩種不同劑量的Empagliflozin血糖穩(wěn)態(tài)無(wú)顯著差異，并且3mg / kg Empagliflozin顯著改善T1DM小鼠的隨機(jī)血糖水平，因此較低劑量的Empagliflozin（3mg / kg）的作用是研究保留β細(xì)胞的質(zhì)量和功能
激酶實(shí)驗(yàn)：在存在或不存在20mM葡萄糖的情況下，在含有137mM NaCl的10mM 4-（2-羥乙基）-1-哌嗪乙磺酸（HEPES）緩沖液（pH7.4）中測(cè)定膜（60μg/孔），并指示濃度為[3H] -Empagliflozin在96孔板中在室溫下保持2小時(shí)。通過(guò)用0.5％聚乙烯亞胺浸漬的GF / B濾板快速過(guò)濾來(lái)終止孵育，并用0.9％NaCl溶液預(yù)潤(rùn)濕，并使用Harvester Filtermate 96用0.9％NaCl溶液（4℃）洗滌四次。將濾板干燥2小時(shí)每孔加入50μLMicroscint20。使用TopCount NXT測(cè)量保留在過(guò)濾器上特性。同時(shí)，通過(guò)在配體結(jié)合研究中將每孔加入的相同量的[3H] - 伊曲利嗪和4mL Ultima Gold Scintilator加入到5mL小瓶中并使用Tricarb測(cè)量來(lái)確定測(cè)定中使用的實(shí)際活性量。 2900TR。在30μM達(dá)格列嗪[1]存在下測(cè)定非特異性[3H] -Empagliflozin結(jié)合
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2]使用雄性C57BL / 6J小鼠（10周齡）。將依帕列凈溶于羥乙基纖維素（HEC）中，并通過(guò)口服管飼法每天一次給予實(shí)驗(yàn)組（3或10mg / kg）的小鼠8天，而賦形劑組僅給予相同體積的HEC
密度：1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)：664.5±55.0 °C at 760 mmHg
分子式：C23H27ClO7
分子量：450.909
閃點(diǎn)：355.7±31.5 °C
精確質(zhì)量：450.144531
PSA：108.61000
LogP：3.38
蒸氣壓：0.0±2.1 mmHg at 25°C
折射率：1.628
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