用途：Larotrectinib (LOXO-101) 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的、口服選擇性抑制劑，對(duì)原肌凝蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體的三個(gè)亞型 (TRKA，B 和C) 具有納摩爾級(jí)別的 50% 抑制濃度
相關(guān)類(lèi)別：
信號(hào)通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：
TrkA
TrkB
TrkC
體外研究：Larotrectinib（LOXO-101）是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性口服抑制劑原肌球蛋白相關(guān)激酶（TRK）受體激酶家族（TRKA，B和C），對(duì)所有三種亞型均具有低納摩爾50％抑制濃度，1,000-相對(duì)于其他激酶折疊或更高的選擇性[1] [2]。用Larotrectinib（LOXO-101）處理后的增殖測(cè)量表明在所有三種細(xì)胞系中細(xì)胞增殖的劑量依賴性抑制。對(duì)于CUTO-3.29，IC50小于100nM，對(duì)于KM12和MO-91，IC50小于10nM，這與該藥物對(duì)TRK激酶家族的已知效力一致
體內(nèi)研究：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表現(xiàn)出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血漿蛋白結(jié)合。它具有低腦滲透性，并且在28天（d）GLP毒理學(xué)研究中具有良好的耐受性。單劑量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪氨酸磷酸化和腫瘤中下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（pERK）> 80％[1]。注射KM12細(xì)胞的無(wú)胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib（LOXO-101）治療2周。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制，證明該選擇性化合物抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的能力[4]。與媒介物處理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg / kg /天po，持續(xù)6周）減少骨髓和脾中的白血病浸潤(rùn)至不可檢測(cè)的水平。使用Larotrectinib（LOXO-101）治療的小鼠在停止治療后4周仍然存活并且無(wú)白血病，這是通過(guò)Xenogen成像確定的
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4]在整個(gè)研究中使用無(wú)胸腺裸鼠。將5×105KM12細(xì)胞皮下注射到小鼠的背側(cè)區(qū)域。通過(guò)用卡尺直接測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤體積，并通過(guò)下式計(jì)算：長(zhǎng)度×（寬度2）/ 2。在腫瘤建立之后并且當(dāng)腫瘤大小在150-200mm 2之間時(shí)，隨機(jī)選擇小鼠以接受稀釋劑，60mg / kg /劑量或200mg / kg /劑量的Larotrectinib（LOXO-101）。 Larotrectinib（LOXO-101）通過(guò)口服強(qiáng)飼法每天給藥一次，持續(xù)14天。最后一次給藥后，在治療后3,6和24小時(shí)收集組織和血液
密度：1.6±0.1 g/cm3
分子式：C21H22F2N6O2
分子量：428.435
精確質(zhì)量：428.177216
LogP：1.48
折射率：1.725
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
