用途：Rucaparib是 PARP 的抑制劑，對(duì)PARP1的 Ki 值為1.4 nM。也可結(jié)合PARP其他八個(gè)結(jié)構(gòu)域。
相關(guān)類別：
信號(hào)通路 >> 細(xì)胞周期/DNA損傷 >> PARP
信號(hào)通路 >> 表觀遺傳學(xué) >> PARP
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：PARP-1:1.4 nM (Ki)
體外研究：Rucaparib是酶測(cè)定中最有效的PARP抑制劑（Ki，1.4 nM），以及AG14644可能的N-去甲基化代謝物[1]。 Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制，并且與SSB修復(fù)抑制無(wú)關(guān)。 Rucaparib可以靶向由DNA損傷激活的NF-κB，并克服經(jīng)典NF-κB抑制劑觀察到的有害性，而不會(huì)損害其他重要的炎癥功能[2]。在透化的D283Med細(xì)胞中，Rucaparib在濃度為1μM時(shí)抑制PARP-1活性97.1％
體內(nèi)研究：Rucaparib和AG14584顯著（P <0.05）增加替莫唑胺的有害性。 Rucaparib（1 mg / kg）顯著增加替莫唑胺引起的體重減輕。 Rucaparib（0.1 mg / kg）導(dǎo)致替莫唑胺誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)延遲增加50％[1]。 Rucaparib無(wú)毒，但在DNA修復(fù)蛋白質(zhì)感受力的D384Med異種移植物中顯著增強(qiáng)替莫唑胺誘導(dǎo)的TGD。藥代動(dòng)力學(xué)研究還表明Rucaparib在腦組織中被檢測(cè)到，這表明Rucaparib在顱內(nèi)惡性腫瘤治療中具有潛力[3]。 Rucaparib顯著增強(qiáng)拓?fù)涮婵岛吞婺虬吩贜B-1691，SH-SY-5Y和SKNBE（2c）細(xì)胞中的細(xì)胞有害性。 Rucaparib增強(qiáng)替莫唑胺的抗腫瘤活性，并表明NB1691和SHSY5Y異種移植物完全和持續(xù)的腫瘤消退
激酶實(shí)驗(yàn)：與僅DMSO相比，使用各種濃度的Rucaparib（0-1μM）測(cè)量5×103D28383Med細(xì)胞中PARP活性的抑制。通過(guò)免疫學(xué)在透化細(xì)胞樣品中測(cè)量最大刺激的PARP活性
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：成神經(jīng)管細(xì)胞瘤細(xì)胞系分別以1×103,3×103和3×103的密度接種在96孔板中。在接種后24小時(shí)（D384Med）或48小時(shí)（D283Med和D425Med），在存在或不存在0.4μMRucaparib的情況下將細(xì)胞暴露于各種濃度的替莫唑胺。在培養(yǎng)3天（D425Med和D384Med）或5天（D283Med）后，通過(guò)XTT細(xì)胞增殖試劑盒測(cè)定評(píng)估細(xì)胞活力。細(xì)胞生長(zhǎng)表示為相對(duì)于DMSO或0.4μMRucaparib單獨(dú)對(duì)照的百分比。計(jì)算單獨(dú)或與Rucaparib組合的替莫唑胺的濃度，其抑制生長(zhǎng)50％（GI50）。增強(qiáng)因子50（PF50）定義為在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50與單獨(dú)的替莫唑胺的GI50的比值
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：?jiǎn)蝿┝康奶婺虬芬?00mg / kg的鹽水懸浮液?jiǎn)为?dú)給藥或與單次ip給藥的PARP抑制劑聯(lián)合給藥，劑量為0.1 [Rucaparib和MS-AG14644（僅相當(dāng)于0.078mg / kg游離AG14644） ），1.0和10mg / kg（對(duì)于甲磺酸鹽，相當(dāng)于0.79和7.9mg / kg游離AG14451和AG14452和0.78和7.8游離AG14531和AG14644）。對(duì)照動(dòng)物用生理鹽水po和ip或生理鹽水po和PARP抑制劑10mg / kg ip [1]治療
分子式：C29H34FN3O5S
分子量：555.661
精確質(zhì)量：555.220337
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